摘要目的 探究赶黄草Penthorum chinense对原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)的改善作用及其潜在机制.方法 采用超高效液相色谱-串联质谱(ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)对赶黄草提取物中的成分进行分析.将 50 只小鼠随机分为对照组、模型组、奥贝胆酸(6.5 mg/kg)组和赶黄草低、高剂量(2、4 g/kg)组,每组 10 只.小鼠给予 0.1%3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢可力丁(3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine,DDC)饲料喂养以诱导PSC模型,给药干预 14 d后,通过检测血清生化指标、肝组织病理变化及肝纤维化标志物评估赶黄草的药效作用.进一步通过转录组测序、qRT-PCR实验及胆汁酸谱定量分析探讨其作用机制.结果 赶黄草提取物中共鉴定出331种化学成分.药效学结果显示,与模型组比较,高剂量的赶黄草能显著降低小鼠肝脏指数及血清肝损伤指标水平(P＜0.05、0.01、0.001),并有效改善肝组织胆汁淤积和纤维化,效果优于阳性对照药奥贝胆酸.转录组学分析筛选出 51 个差异表达基因,富集分析提示赶黄草的作用与胆汁分泌等通路相关.机制验证表明,与模型组比较,高剂量的赶黄草能显著下调小鼠肝脏中初级胆汁酸合成关键酶的mRNA表达(P＜0.05),同时上调胆汁酸结合酶的表达(P＜0.001).血清及肝脏中胆汁酸谱分析显示,高剂量的赶黄草干预后,结合型/非结合型胆汁酸比例显著增加(P＜0.001).结论 赶黄草可通过抑制初级胆汁酸合成、促进其结合化及排泄,从而有效缓解DDC诱导的胆汁淤积性肝损伤,对PSC具有改善作用.