摘要目的:观察眼针对急性脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠脑缺血半暗带皮质组织中抗氧化功能轴系统XC[System xc(-)]-谷胱甘肽(GSH)-谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的影响,探讨眼针改善CIRI大鼠神经元铁死亡的作用机制.方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、眼针组和抑制剂组,每组15只.改良线栓法复制CIRI大鼠模型;眼针组和抑制剂组针刺双侧"上焦区""肝区""下焦区""肾区",留针30 min,于脑缺血再灌注后 30 min、12 h、24 h各施针1次.抑制剂组每次针刺前 30 min腹腔注射GPX4抑制剂RSL3(10 mg/kg),共 3次.改良Garcia JH评分法评估大鼠神经功能损伤程度;TTC染色观察脑组织梗死灶面积;HE染色观察缺血区脑组织形态;透射电子显微镜观察缺血区脑组织神经元线粒体结构;比色法检测缺血区脑组织丙二醛(MDA)、GSH、亚铁离子(Fe2+)含量;ELISA法检测活性氧(ROS)的活性;Western blot法检测缺血区脑组织溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、溶质载体家族3成员2(SLC3A2)和GPX4的蛋白表达;实时荧光定量PCR法检测缺血区脑组织SLC7A11、GPX4的mRNA表达.结果:与假手术组比较,模型组大鼠改良Garcia JH神经功能损伤评分降低(P<0.01),缺血侧脑组织可见明显的灰白色梗死灶,HE染色示出现多个较大面积的典型脑梗死改变,线粒体超微结构呈典型铁死亡改变,缺血区脑组织Fe2+、MDA含量及ROS活性显著升高(P<0.01);GSH含量,SLC7A11、SLC3A2、GPX4 蛋白及GPX4、SLC7A11 mRNA表达显著降低(P<0.01).与模型组比较,眼针组治疗后改良Garcia JH神经功能损伤评分升高(P<0.01),脑组织的梗死灶面积缩小,脑组织细胞损伤程度明显减轻,线粒体损伤减轻,缺血区脑组织Fe2+、MDA 含量及 ROS 活性显著降低(P<0.01);GSH 含量,SLC7A11、SLC3A2、GPX4 蛋白及 GPX4、SLC7A11 mRNA表达升高(P<0.01,P<0.05).与眼针组比较,抑制剂组神经功能损伤评分降低(P<0.01),梗死灶面积增大,细胞损伤程度加重,线粒体损伤加重,缺血区脑组织Fe2+、MDA含量及ROS活性显著升高(P<0.01,P<0.05);GSH含量,SLC7A11、SLC3A2、GPX4蛋白及GPX4、SLC7A11 mRNA表达降低(P<0.01,P<0.05).结论:眼针可通过调控System xc(-)-GSH-GPX4抗氧化功能轴改善CIRI大鼠神经元铁死亡.