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HER-2、BRCA1/2在三阴性乳腺癌组织中的表达及与临床病理参数、预后的相关性研究

Expression of HER-2 and BRCA1/2 in triple-negative breast cancer tissues and their correlation with clinicopathological parameters and prognosis

摘要目的 探究人表皮生长因子受体 2(HER-2)、乳腺癌易感基因(BRCA)1/2 在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达情况,并分析HER-2、BRCA1/2 与临床病理参数以及预后的关系.方法 选取2018 年1 月至2019 年1 月在资阳市中心医院接受治疗的TNBC患者 150 例,采用免疫组化法检测HER-2 和BRCA1/2,并依据HER-2 表达情况将其分为阴性组(HER-2为 0)和低表达组(HER-2为 1+,或者HER-2为 2+但Fish检测显示HER-2 基因未扩增),根据BRCA1/2 表达情况,将其分为阳性(BRCA1/2 为 2+)和阴性(BRCA1/2 为 0),采用二代测序技术测定BRCA1/2,依据BRCA1/2 基因突变情况将其分为BRCA1/2 阳性组与BRCA1/2 阴性组,比较不同HER-2 表达、BRCA1/2 表达TNBC患者临床病理参数的差异,Spearman法分析HER-2表达、BRCA1/2 表达与TNBC患者临床病理参数的关系.所有患者均接受为期5 年的随访,绘制Kaplan-Meier分析不同HER-2表达、BRCA1/2 表达TNBC患者的无进展生存期(PFS)的差异,并采用COX回归分析TNBC患者预后的影响因素.结果 本研究纳入150 例TNBC患者,经检测HER-2表达阴性105 例,HER-2低表达45 例;BRCA1/2 表达阳性56 例,BRCA1/2 表达阴性94 例.HER-2低表达组组织学分级Ⅲ级、淋巴结转移阳性以及TNM分期Ⅲ~Ⅳ期占比均高于HER-2 表达阴性组(P<0.05);BRCA1/2 表达阳性组组织学分级Ⅲ级、淋巴结转移阳性以及TNM分期Ⅲ~Ⅳ期占比均高于BRCA1/2 表达阴性组(P<0.05).HER-2、BRCA1/2 表达均分别与TNBC患者组织学分级、淋巴结转移以及TNM分期等呈正相关(P<0.05).HER-2阴性TNBC患者PFS为(48.71±1.40)个月,HER-2低表达TNBC患者PFS为(30.12±1.01)个月,HER-2 阴性患者PFS长于HER-2低表达TNBC患者(Log Rank检验,χ2=27.842,P<0.001).BRCA1/2 阴性TNBC患者PFS为(42.73±0.42)个月,BRCA1/2 阳性TNBC患者PFS为(34.56±0.60)个月,BRCA1/2 阴性患者PFS长于BRCA1/2 阳性患者(Log Rank检验,χ2=66.408,P<0.001).随访发现,5 年内TNBC患者死亡 51 例,存活 99 例,5 年总生存率为66.00%.COX分析显示,淋巴结转移阳性、HER-2 低表达、BRCA1/2 阳性是影响TNBC患者预后的不良因素(P<0.05).COX分析显示,淋巴结转移阳性、HER-2低表达、BRCA1/2 阳性是影响TNBC患者 5 年内死亡的不良因素(P<0.05).结论 HER-2低表达、BRCA1/2 阳的TNBC患者其预后较差,且其与肿瘤TNM分期、组织学分级、淋巴结转移等临床病理参数及 5 年生存率具有显著关联性.

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