摘要脓毒症以及伴随的多器官功能障碍是一组常见的临床综合征,其患病率随着人口老龄化逐年上升.全球每年发生2 000万例脓毒症,死亡率为26%.早期准确诊断脓毒症,有利于及时采取针对性的治疗策略,这是降低病死率的关键.内皮细胞是外源病原体或内源性损伤信号的早期作用对象.研究提示,内皮细胞的结构改变与功能活化在脓毒症的发生、发展中发挥重要作用.作为内皮细胞专属信号通路,血管生成素(angiopoietin,Ang)/酪氨酸激酶受体(tyrosine kinase receptor,Tie)在内皮细胞的异常激活和损伤中发挥重要作用.Ang/Tie信号通路主要包括2种位于内皮细胞中的酪氨酸激酶受体(Tie1、Tie2)和4种分泌性糖蛋白配体(Ang-1、Ang-2、Ang-3、Ang-4).机制研究方面,Ang-1可持续性激活Tie2受体,维持细胞与细胞、细胞与基质间的相互作用,支持血管内皮细胞正常的生理功能;Ang-2是Ang-1拮抗剂,可竞争性阻断Ang-1与Tie2受体结合.脓毒症环境下,Ang-1下降,Ang-2升高,Ang-1/Ang-2的比值下降.Ang-2竞争性阻断Ang-1与可溶性Tie2受体结合,内皮细胞处于严重异常激活状态.Ang-2介导肝素酶的释放导致糖萼损伤,可引起血管通透性增加;Ang-2可促进炎症反应;Ang/Tie信号系统失调介导凝血功能障碍,Ang-2升高是弥散性血管内凝血的前哨性事件.临床病情监测方面,Ang-2>5.61 ng/mL,诊断脓毒症的灵敏度为74.36%;Ang-2持续升高,提示内皮功能难以恢复,器官发生功能性改变.早期动态监测Ang-2可用于预测脓毒症相关肺损伤、急性肾损伤.Ang-2/Ang-1比值上升、Ang1/可溶性Tie2比值下降可预测脓毒症患者90 d病死率(ROC曲线面积分别为0.787和0.704).Ang-2和可溶性Tie-2水平下降,则提示脓毒症血浆置换有效.靶向Ang/Tie信号通路的动物实验获得一定成功,但目前临床试验未能获得有价值的结果.脓毒症相关Ang/Tie信号通路有待于进一步深入研究.