VD模型大鼠行为学及海马脑区蛋白质组学研究

The behavioral experiment of VD model rats and proteomics study on hippocampus brain region of VD rats

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摘要目的通过对血管痴呆(vascular dementia,VD)模型大鼠行为学、免疫组化及蛋白质组学研究,探讨VD病理生理机制,揭示其背后隐含的关键神经生物分子.方法双侧颈总动脉结扎(2-VO法)建立VD大鼠模型,随机分为假手术组、VD模型组,Morris水迷宫评价大鼠的空间学习记忆能力;免疫组化方法检测海马脑区tau蛋白、p-tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达量的改变;蛋白质组学技术分析鉴定VD模型中差异表达蛋白改变.结果 (1) Mories水迷宫实验证实术后1、2、3、4、5dVD组大鼠逃避潜伏期明显延长(82.7±22.3、82.2 ±25.1、71.5±31.7、68.3 ±9.2、60.2±18.9),与假手术组相比差异明显,有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05);(2) VD组大鼠海马脑区Tau蛋白、P-Tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达量显著上升(3.75 ±0.94、5.16 ±1.02、3.65 ±1.21),与假手术组相比差异显著,有统计学意义(P＜0.05);(3)与假手术组相比,VD模型组共筛选发现21个差异蛋白点,质谱最终鉴定出4种蛋白表达上调,分别是α-烯醇化酶、硫氧还原蛋白、丝裂原活化蛋白激酶激酶1、二氢嘧啶酶相关蛋白;1种蛋白表达下调,即谷胱甘肽合成酶.结论 2-VO法成功制备了VD大鼠模型;蛋白质组学技术发现VD发病过程中关键蛋白.对详细阐述VD发病机制及VD治疗中可能的蛋白靶点提供理论依据和思路线索.