罗格列酮保护氧糖剥夺复氧PC12细胞通过减少HMGB1释放和上调DUSP8

Rosiglitazone protect PC12 cells against oxygen-glucose deprivation/reoxygenation through HMGB1 reduction and DUSP8 upregulation

二维码有效期 120s

摘要目的探讨罗格列酮(rosiglitazone,RGZ)对氧葡萄糖剥夺/复氧处理后大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤(PC12)细胞的保护作用及机制.方法建立氧葡萄糖剥夺/复氧细胞模型,给予不同浓度罗格列酮及PPAR-γ特异性抑制剂GW9662,MTT法检测细胞存活率;ELISA法检测高迁移率族蛋白B1( HMGB1)浓度;Western blot法检测双特异性蛋白磷酸酶8( Dual-specificity Phosphotase,DUSP8)、Bcl-xl、PPARγ以及 RAGE蛋白表达水平.结果OGD10h/R24 h后,DUSP8、Bcl-xl及PPARγ蛋白水平明显降低,RAGE和HMGB1水平明显增高(P<0. 05);罗格列酮干预后,DUSP8、Bcl-xl 及 PPARγ 蛋白水平明显增加,RAGE 和 HMGB1 水平下降( P <0. 05).罗格列酮上调DUSP8、Bcl-xl及下调HMGB1、RAGE的作用可被GW9662有效抑制.结论罗格列酮通过上调PC12细胞OGD/R后的PPARγ蛋白表达,继而增加 DUSP8 和 Bcl-xl 抗凋亡蛋白的表达并减少晚期炎症介质 HMGB1 的分泌,是PPARγ激动剂保护氧糖剥夺复氧细胞的机制,PPARγ有望成为治疗脑缺血再灌注损伤的靶标.