线粒体未折叠蛋白反应在癫痫海马神经中的变化及线粒体特异性抗氧化剂对其影响

The changes of mitochondrial unfolded protein response in epileptic hippocampal neurons and the effect of mito-chondria-targeted antioxidant Mito-TEMPO

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摘要目的观察线粒体未折叠蛋白反应(mitochondrial unfolded protein response,mtUPR)在氯化锂-匹鲁卡品(pilocarpine,PILO)致痫大鼠海马神经中的变化及线粒体特异性抗氧化剂Mito-TEMPO对其影响.方法采用PILO诱导癫痫大鼠模型,并进一步采用线粒体特异性抗氧化剂Mito-TEMPO进行干预;将成年雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组(CON组)、致痫组(PILO组)、Mito-TEMPO组和PILO+Mito-TEMPO组;采用Nissl染色观察海马神经元损伤,电子透射显微镜观察线粒体超微结构,活性氧荧光探针(DCFDA)检测线粒体ROS生成,Rhoda-mine123染色法检测线粒体膜电位变化,Western blot法检测线粒体热休克蛋白HSP60、蛋白酶LONP1、线粒体蛋白酶CLpP的表达.结果 (1)与CON组相比,PILO组海马神经线粒体超微结构破坏严重,线粒体ROS生成增多,线粒体膜电位降低;(2)与CON组相比,PILO组海马神经HSP60、LONP1和CLpP表达增加;(3)与PILO组相比,PILO+Mito-TEMPO组线粒体超微结构破坏减轻,线粒体ROS生成明显减少,线粒体膜电位增高;(4)与PILO组相比,PILO+Mito-TEMPO组海马神经HSP60、LONP1和CLpP表达降低.结论 mtUPR在癫痫海马神经损伤中明显激活,Mito-TEMPO可能通过调控mtUPR对癫痫海马线粒体损伤发挥保护作用.