HIF-1α及多药耐药相关基因在结肠癌中的表达及意义

Expressions and clinical significance of HIF-1α and multidrug resistance genes in human colorectal adenocarcinoma

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摘要背景与目的:肿瘤微环境缺氧在实体肿瘤中是普遍存在的一种现象,本研究拟体外观测缺氧条件下结肠癌细胞系中缺氧诱导因子-1α和多药耐药相关基因的表达变化及其相互作用,探讨微环境缺氧对结肠癌化疗耐药的影响及其可能机制.方法:人结肠癌细胞株SW620置入缺氧环境持续培养12,24和48 h,以常氧培养组为对照.逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及Western blot检测HIF-1α及耐药相关基因mdr1/P-Gp、LRP mRNA及蛋白表达.结果:随着缺氧时间延长,HIF-1α及LRP mRNA的转录未见明显变化,而mdr1的mRNA转录呈时间依赖性增高(P＜0.05),其光密度比值从常氧下的0.0522±0.012上升至缺氧48 h下的0.145±0.017.随着缺氧时间延长,LRP的蛋白表达未见明显变化,而HIF-1α及P-Gp的表达则呈时间依赖性增高(P＜0.05),其光密度比值分别从常氧下的0.16±0.05,0.260±0.006上升至缺氧48 h下的0.49±0.04,0.86±0.20.HIF-1α及P-Gp的蛋白表达呈正相关.结论:研究证明结肠癌微环境缺氧是诱导其产生多药耐药性的重要原因之一.缺氧可通过HIF-1α调控结肠癌细胞内多药耐药相关mdr1/P-Gp基因的表达,从而使结肠癌存在以基因水平改变为基础的获得性耐药.