摘要背景与目的：p53异构体在胃癌发生中的作用报道较少。该研究旨在探讨p53异构体Δ133p53在重组改构人肿瘤坏死因子(recombinant mutant human tumor necrosis factor，rmhTNF)干预胃癌细胞系生物学效应中的作用，为胃癌诊断和治疗提供新的依据。方法：采用细胞增殖/毒性检测试剂盒(CCK-8)和流式细胞术，检测不同浓度的rmhTNF单独或联合氟尿嘧啶(5-FU)应用于MKN-45(表达Δ133p53)和SGC-7901(不表达Δ133p53)细胞，观察细胞抑制率和细胞凋亡情况。通过巢式逆转录多聚酶链反应(nested reverse transcriptase-polymerase chain reaction，nRT-PCR)和实时荧光定量多聚酶链反应(real-time polymerase chain reaction，RT-PCR)检测Δ133p53、Gadd45α和CyclinB1 mRNA的表达变化。结果：rmhTNF单独作用于Δ133p53表达阳性的MKN-45细胞有抑制作用，浓度为50、500 IU/mL的rmhTNF作用24 h后，细胞抑制率分别为24.82%、72.33%(t=-9.558， P<0.01)，并可提高5-FU的抑制率，且具有显著的量效和时效关系，5-FU(25μg/mL)、rmhTNF(50 IU/mL)+5-FU(25μg/mL)、rmhTNF(500 IU/mL)+5-FU(25μg/mL)作用于MKN-45细胞24 h后，抑制率分别为18.20%、48.66%、59.83%(F=82.742，P<0.01)；rmhTNF(50 IU/mL)+5-FU(25μg/mL)作用于MKN-45细胞24、48、72 h后，抑制率分别为48.66%、68.20%、85.23%(F=128.583，P<0.01)。而对于Δ133p53表达阴性的SGC-7901细胞，浓度为50、500 IU/mL的rmhTNF单独抑制率为2.74%、3.25%，抑制作用不明显(t=-0.121，P>0.05)。流式细胞术显示，rmhTNF不仅单独可引起MKN-45细胞凋亡，而且可显著增强5-FU促细胞凋亡作用，rmhTNF (50 IU/mL)、rmhTNF(50 IU/mL)+5-FU(25μg/mL)、rmhTNF(500 IU/mL)+5-FU(25μg/mL)作用于MKN-45细胞24 h后，凋亡率分别为7.21%、10.13%、15.28%(F=123.931，P<0.05)。在MKN-45中，rmhTNF单独或联合5-FU可下调Δ133p53和CyclinB1基因，上调Gadd45α基因表达水平。nRT-PCR检测对照组及实验组Δ133p53基因相对表达量分别为0.886、0.499、0.330、0.161(F=240.927，P<0.01)；Real-time PCR检测实验组Gadd45α基因相对表达量分别为1.227、1.694、3.394，Cyclin B1基因相对表达量分别为1.221、0.722、0.316。Δ133p53表达水平与CyclinB1呈正相关(r=0.977，P<0.01)，与Gadd45α呈负相关(r=-0.950，P<0.01)。结论：rmhTNF对表达Δ133p53胃癌细胞展现出显著的抑制效应，并能增加传统化疗药物5-FU的疗效，其中部分效应可能是通过调节p53下游分子CyclinB1和Gadd45α表达实现的，提示Δ133p53可能是rmhTNF治疗胃癌生物学效应的关键靶点。