Ku86通过调控TOP1和COPS5影响上皮性卵巢癌细胞对于顺铂的化疗敏感性

Down-regulation of Ku86 inhibits cisplatin-induced chemotherapy sensitivity by regulating TOP1 and COPS5 in epithelial ovarian cancer

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摘要背景与目的:卵巢癌是妇科恶性肿瘤中发病率排名第3、致死率排名第1的疾病.卵巢癌的预后很差,这是由于大部分患者确诊时已处于晚期并且对铂类药物化疗易耐药,异常的DNA修复是导致铂类耐药的重要原因,针对性地干扰DNA损伤修复相关分子可能是提高铂类药物化疗敏感性的新手段.Ku86是参与非同源末端连接(non-homologous end joining,NHEJ)过程的一个关键分子,能够有效地修复DNA双链断裂(DNA double-strand break,DSB).方法:使用免疫组织化学染色和细胞免疫荧光法检测Ku86在卵巢癌组织和细胞中的定位.使用RNAi技术下调Ku86,用顺铂处理后使用流式细胞术检测凋亡,使用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)法检测IC50.使用蛋白质印迹法(Western blot)分别检测并分析Ku86与拓扑异构酶Ⅰ(topoisomeraseⅠ,TOP1)及COP9信号复合体的第5种成分(the fifth component of the COP9 signalosome,COPS5)的关系.结果:下调Ku86可以减少由于顺铂引起的细胞凋亡,降低卵巢癌细胞对于顺铂的敏感性.Ku86对顺铂在卵巢癌药物敏感性中的这种影响可能是通过调节TOP1和COPS5发挥作用的.结论:TOP1和COPS5都是与DNA损伤修复有关并能影响铂类药物化疗敏感性的重要分子,下调Ku86会使TOP1的表达增高和COPS5的表达减少.卵巢癌中与铂类药物敏感性有关的生物标志物之间有相关性,靶向Ku86的治疗可能是提高卵巢癌药物敏感性的有效策略.