放疗中心脏照射剂量体积与自主神经功能紊乱关系的研究
A study of relationship between cardiac exposure dose-volume and cardiovascular autonomic dysfunction in radiotherapy
摘要背景与目的:晚期癌症患者心脏自主神经功能紊乱(autonomic dysfunction,AD)的发生率为65%~80%,AD导致的头晕、心悸及疲乏等神经衰弱症状,即使充分休息也难以缓解,严重影响患者的生存质量.同时,心血管自主神经系统对心率、心肌功能和心肌血流具有重要调节作用,AD会增加患者心血管疾病的发病率和死亡风险.AD不仅是一种功能状态,而且可能是整体心肌病变的早期标志.研究显示,在调整年龄、性别和心血管危险因素后,先前的辐射暴露与静息心率增高及运动后心率恢复异常等AD表现相关,但是目前放疗对心脏自主神经功能影响的相关研究尚少,具体的损伤效应及损伤发生的剂量阈值尚不明确.本研究通过对比放疗前后的心率变异性(heart rate variability,HRV)分析参数差异,探讨胸部放疗对恶性肿瘤患者心脏自主神经功能的影响,通过对比病例组和对照组间的剂量学差异,探索发生AD的剂量学相关危险因素,为优化放疗方案的剂量分布提供理论依据,以期改善患者的预后和减少并发症的发生.方法:前瞻性收集2023年2月—2023年12月华北理工大学附属医院放疗科收治的行胸部放疗的恶性肿瘤患者.纳入标准:① 经病理学检查证实为恶性肿瘤(肺癌、乳腺癌或食管癌)患者;② 有放疗适应证;③ 美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分0~1分;④ 心电图、心脏彩超等检查无明显异常;⑤ 患者知情同意并签署同意书.排除标准:① 曾接受过胸部放疗;② 治疗前自觉明显心悸、胸闷和胸痛的患者;③ 合并糖尿病、心脏病等严重基础疾病;④ 目前正在使用抗心律失常药物;⑤ 不能耐受放疗以及随访过程中失访或脱失者.采用HRV分析评估放疗后自主神经功能的变化情况,将出现AD的患者纳入病例组,其余患者纳入对照组,采用单因素和多因素logistic回归分析方法探索胸部放疗后发生AD的剂量学相关危险因素和心脏限量.本研究经华北理工大学附属医院伦理委员会批准(伦理编号:20230228020).结果:本研究共收集到符合本研究条件的胸部肿瘤患者89例,其中有41例(46%)患者放疗后发生了心脏AD,病例组心脏最高受照剂量(Dmax)(6 273.500 cGy vs 4 675.900 cGy,P<0.001)、心脏平均受照剂量(Dmean)(1 513.700 cGy vs 452.050 cGy,P<0.001)和心脏受到5 Gy以上剂量照射的体积占心脏总体积的百分比(V5)(49.000%vs 21.250%,P<0.001)、V20(30.500%vs 7.300%,P<0.001)、V30(18.700%vs 3.600%,P<0.001)、V40(10.900%vs 1.500%,P<0.001)明显高于对照组,多因素logistic回归分析结果显示,心脏V30是心脏AD发生的独立危险因素[OR(95%CI)=1.583(1.093~2.291),P=0.015],心脏V30能预测放射性心脏损伤的发生,曲线下面积为0.788,且17.1%是心脏V30预测心脏AD发生的最佳截断值.结论:胸部放疗后,心脏AD患者的心脏照射剂量体积明显高于对照组患者,当心脏V30高于17.1%时,患者发生心脏AD的风险明显升高.
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