摘要头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是一类具有高度异质性且免疫抑制显著的恶性肿瘤.目前,免疫治疗在HNSCC中的整体应答率和持续疗效仍存在局限.近年来的研究表明,肿瘤免疫代谢重编程是驱动免疫逃逸的关键机制之一,其中以乳酸代谢紊乱为核心的代谢异常已成为研究的焦点.乳酸作为肿瘤细胞异常糖酵解的核心代谢产物,不仅是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)酸化的主要来源,更兼具"致癌代谢物"与"活性信号分子"双重属性,在促进免疫抑制与肿瘤进展中发挥核心调控作用.当前HNSCC中乳酸代谢研究已取得重要进展.在免疫调控层面,乳酸抑制CD8? T淋巴细胞的葡萄糖摄取与细胞毒性功能;阻碍树突状细胞(dendritic cell,DC)的成熟;诱导调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)高表达FOXP3以维持其抑制功能;并驱动肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)向M2型极化,共同建立起一个深度免疫抑制的状态.此外,高水平乳酸还通过调控组蛋白乙酰化状态、维持肿瘤细胞干性及激活多条信号转导通路,全面重塑肿瘤免疫微环境,助推免疫逃逸.在预后标志物方面,乳酸代谢关键分子[如乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)、单羧酸转运蛋白(monocarboxylate transporter,MCT)1和MCT4]及相关枢纽基因(如PYGL、APP)在HNSCC中呈高表达,其表达水平与患者预后密切相关,显示出作为潜在预后评估指标的转化潜力.在治疗策略方面,靶向乳酸代谢已成为重要方向.靶向乳酸抑制剂(如LDHA抑制剂、MCT抑制剂)减少乳酸蓄积,可逆转肿瘤的代谢优势并改善免疫微环境;与免疫检查点抑制剂联用,能有效地促进"冷肿瘤"向"热肿瘤"转变;与表观遗传调控剂、新型生物材料及纳米递送技术的协同应用,进一步精准重塑乳酸代谢相关信号转导通路,已在临床前研究中展现出提升免疫治疗效果的广阔前景.综上,本文系统综述HNSCC中乳酸介导的"代谢-免疫"调控网络,深入解析其多重作用机制,并探讨靶向乳酸通路联合免疫干预的精准治疗策略,旨在为该领域提供坚实的理论依据与新的研究方向,助力其临床转化应用,最终为改善HNSCC患者预后开辟协同治疗新路径.