摘要背景和目的:患者来源的肿瘤类器官是一种在体外三维培养系统中生长的微型组织,能高度保留亲本肿瘤的组织结构、细胞异质性和基因表达谱,且被证实用于预测临床前药物敏感性的准确率较高.本研究旨在探讨利用胃肠癌患者腹水样本构建肿瘤类器官的可行性,并评估该模型在指导胃肠癌腹膜种植转移个体化药物治疗中的价值.方法:收集2022年1月—2025年6月于复旦大学附属中山医院就诊的胃腺癌和结肠腺癌患者.纳入标准:① 经病理学检查证实为胃癌或结肠癌,同时合并腹膜转移和中等-大量腹水;② 年龄为18～65岁;③ 患者接受过一线治疗,并且肿瘤处于进展状态.排除标准:① 肿瘤为非腺癌类型;② 患者预期生存期小于3个月;③ 存在严重感染或器官功能障碍,无法耐受化疗和靶向治疗.本研究经复旦大学附属中山医院伦理委员会批准(伦理批号:Y2024-296),所有患者均签署知情同意书.对纳入研究的患者,分离其中脱落的肿瘤细胞,进行原代培养并构建肿瘤类器官.利用该模型对常用化疗药物及靶向治疗药物进行体外药敏测试,并与患者后续临床治疗反应进行相关性分析.结果:共46例患者进入本研究,成功从42例患者腹水中构建出具有三维结构的肿瘤类器官,成功率为91.3%.类器官在组织形态、关键蛋白表达上与原发灶或腹膜转移灶高度一致,类器官保留了亲本肿瘤中>90%的关键体细胞突变,其中KRAS、NRAS、BRAF、HER2扩增等关键基因状态的一致率均超过95%.体外药敏测试结果显示,不同患者来源的类器官对同一药物的治疗反应存在异质性.基于类器官药敏测试结果指导的临床治疗,试验组的客观缓解率为38.9%,显著高于对照组的25.2%(P=0.015);试验组患者的中位无进展生存期为5.5个月,长于对照组的3.3个月(HR=0.60,95%CI:0.36～0.90,P=0.045).试验组和对照组患者的中位总生存期分别为9.7和8.9个月,差异无统计学意义(P=0.099).结论:腹水来源的肿瘤类器官能够有效模拟患者肿瘤的生物学特性,可作为"患者替身"进行高效的体外药敏筛选,为胃肠癌腹膜种植转移这一难治性疾病提供个体化用药指导,具有重要的转化应用前景.