摘要背景和目的:胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)具有侵袭性强、复发率高及患者预后极差等特点,深入探索新的有效靶点及抗GBM活性成分,对改善患者预后具有重大意义.腺苷转化成肌苷(adenosine-to-inosine,A-to-I)编辑是转录后修饰的重要形式,在肿瘤发生、发展中扮演着关键角色,但其在GBM中的作用机制及能否作为药物干预靶点尚不清楚.栀子苷是从中药栀子中提取的主要活性成分,具有抗肿瘤潜力.本研究旨在探究栀子苷是否通过调控miR-376b-3p的A-to-I编辑遏制GBM恶性进展,并阐明其分子机制,为GBM治疗提供新策略.方法:采用高通量测序定量分析2021年10月—2024年10月在南阳医学高等专科学校第一附属医院就诊的32例GBM患者的癌组织及配对癌旁组织的miR-376b-3p水平,并分析其与RNA依赖性腺苷脱氨酶2(adenosine deaminase acting on RNA type 2,ADAR2)表达及患者预后的相关性.通过体外实验,采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)、克隆形成实验、EdU细胞增殖实验、Transwell侵袭实验、划痕实验、葡萄糖消耗、乳酸、细胞能量代谢分析检测栀子苷对人GBM细胞系(U87和U251)增殖、迁移、侵袭及糖酵解功能的影响.结合蛋白质印迹法(Western blot)、定点突变技术和双萤光素酶报告基因实验解析ADAR2介导的miR-376b-3p编辑机制及靶基因转换.采用BALB/c裸鼠(雄性,4～6周龄,每组6只,采用随机数字表法分组)建立裸鼠移植瘤模型评估栀子苷联合编辑型miR-376b-3p的体内抑瘤效应.本研究临床样本收集获南阳医学高等专科学校第一附属医院伦理委员会批准(批号:IRB-Y-L2025139),动物实验获动物伦理委员会批准(批号:IACUC-FJABR-2025022058).结果:临床分析显示,GBM中A-to-I编辑水平与ADAR2表达呈正相关性(R2=0.466,P<0.001),且高编辑患者生存期延长(P=0.028).栀子苷显著抑制GBM细胞增殖率、侵袭细胞数量及划痕实验的愈合率并重编程糖酵解代谢(P<0.001),其机制为特异性上调ADAR2表达,促进miR-376b-3p的A-to-I编辑.机制上,A-to-I编辑使miR-376b-3p靶基因从抑癌因子CBX7转换为促癌因子TMX2(双萤光素酶报告基因实验证实结合改变,P<0.001),导致糖酵解关键通路抑制.TMX2过表达可逆转栀子苷联合编辑型miR-376b-3p的抑瘤作用,体内实验进一步证实联合治疗能最大程度地抑制肿瘤生长(P<0.001)并下调己糖激酶2(hexokinase 2,HK2)、丙酮酸激酶M2(pyruvate kinase M2,PKM2)和葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)的表达.结论:栀子苷通过激活ADAR2介导的miR-376b-3p A-to-I编辑,驱动靶基因由CBX7向TMX2转换,抑制糖酵解重编程从而遏制GBM进展,有望为确立基于RNA编辑的GBM治疗策略提供新的线索.