安体舒通改善自发性高血压大鼠心肌纤维化

Spironolactone improves myocardial fibrosis in spontaneously hypertensive rats

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摘要目的:观察安体舒通对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)心肌纤维化的影响及可能机制.方法:将16只14周龄雄性SHR随机分为安体舒通组和对照组,每组8只,分别以安体舒通30 mg·kg-1·d-1及等量生理盐水灌胃12周,同时取8只同龄雄性SD大鼠作为正常对照组,用免疫组化的方法对结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、转化生长因子β1(transforming growth factors beta-1,TGFβ1)、胶原Ⅰ和Ⅲ(collagen Ⅰ andⅢ)在大鼠左室心肌的分布及表达进行半定量分析;用RT-PCR的方法检测TGFβ1、CTGF mRNA在心肌表达水平;用Masson染色法观察左室心肌胶原形态,图像分析测量胶原容积分数(colla-gen volume fraction,CVF);用碱水解法测定左室心肌羟脯氨酸(hydroxyproline,Hypm)含量.结果:(1)SHR对照组左室重量指数(left ventricular index,LVI)、CVF、Hypro、collagen Ⅰ和Ⅲ、CTGF、TGFβ1蛋白及mRNA表达明显高于SD大鼠组(P<0.01);相对于SHR对照组,安体舒通组则显著降低(P<0.05);(2)相关分析表明:CTGF与TGFβ1、CVF、Hypm和LVI呈高度正相关(P<0.01).结论:安体舒通能明显改善SHR心肌纤维化,其作用可能是通过阻断盐皮质激素受体和抑制CTGF的表达而实现的.