二氮嗪对冷保存诱导的大鼠供心Smac/DIABLO蛋白表达的抑制作用

Inhibition of hypothermic preservation- induced Smac/DIABLO protein expression by diazoxide in donor rat myocardium

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摘要目的:探讨线粒体ATP敏感性钾离子通道(mitoKATP)开放剂二氮嗪(DE)对离体大鼠供心不同时程冷保存时促凋亡蛋白Smac/DIABLO表达的影响及机制.方法:SD大鼠随机分为3组,包括空白对照组、单纯冷保存组、DE组(Celsior保存液中含30μmol/L DE),后2组又按冷保存时程不同,分别分为3、6、9、12 h组.实验结束后采用原位末端标记染色法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡,采用Western blotting法检测心肌组织中cagpage-3蛋白及胞浆Smac/DIABLO蛋白表达.结果:(1)在Celsior保存液中加入DE后,心肌细胞凋亡指数及caspage-3蛋白表达显著低于相应单纯冷保存组.(2)DE可使Smac/DIABLO蛋白表达高峰由冷保存6 h延迟至9 h.(3)DE的上述作用可被mitoKATP通道特异性阻断剂5-羟基葵酸盐(5-HD)所取消.结论:DE具有对抗冷保存诱导心肌细胞凋亡的作用,这种保护作用可能与其激活mitoKATP通道和减少促凋亡蛋白Smac/DIABLO表达有关.

作者郑鸣之 ^[1] 蒋建平 ^[2] 陈文良 ^[3] 张小兵 ^[3] 朱立 ^[4] 沈岳良 ^[4] 陈莹莹 ^[4] 学术成果认领

作者单位浙江医学高等专科学校药理学教研室,浙江,杭州,310053;浙江大学基础医学国家理科人才培养基地,浙江,杭州,310058 ^[1] 浙江医学高等专科学校药理学教研室,浙江,杭州,310053 ^[2] 浙江大学基础医学国家理科人才培养基地,浙江,杭州,310058 ^[3] 浙江大学医学院生理学教研室,浙江,杭州,310058 ^[4]

关键词心脏保存线粒体ATP敏感性钾通道二氮嗪蛋白质Smac/DIABLO

主题词蛋白(Egg White)二氮嗪(Diazoxide)冷温度(Cold Temperature)大鼠(Rats)线粒体(Mitochondria)

分类号 R363

栏目名称论著

DOI 10.3321/j.issn:1000-4718.2009.09.003

发布时间 2009-11-27

基金项目

国家自然科学基金