换一批
换一批C反应蛋白对人外周血CD14+单核细胞TLR4信号转导的影响
Effects of C-reactive protein on signal transduction of Toll-like receptor 4 in CD14+ monocytes
摘要目的:观察C反应蛋白(CRP)对CD14+单核细胞Toll样受体4(TLR4)表达的影响,以探讨CRP在急性冠脉综合征(ACS)致炎机制中的作用.方法:不同浓度(5、25、50、100 mg/L)和不同作用时间(6、12、24、48 h)的CRP刺激正常人外周血CD14+单核细胞,或者不同浓度TLR4抑制剂预先干预CD14+单核细胞后,再给予CRP刺激.应用流式细胞仪检测细胞表面TLR4蛋白的表达,定量PCR方法检测TLR4 mRNA和髓样分化蛋白2(MD-2)mRNA表达,ELISA检测刺激前后细胞上清液肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、金属蛋白酶9(MMP-9)水平.结果:CRP可剂量依赖和时间依赖地增加CD14+单核细胞表达TLR4和MD-2,高浓度TLR4抑制剂可完全阻断CRP对TLR4、MD-2的影响.TNF-α、IL-6、MMP-9与TLR4、MD-2也呈现相同的变化.结论:CRP可激活正常人CD14+单核细胞TLR4信号转导途径,并诱导产生TNF-α、IL-6、MMP-9,提示CRP可作为病原相关分子模式(PAMP),通过TLR4模式受体介导而产生炎症反应,参与动脉粥样硬化形成,促进ACS炎症的发展.
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