丹参酮ⅡA对豚鼠肥厚心肌延迟整流钾通道的影响

Effect of tanshinone ⅡA on delayed rectifier potassium channels in guinea pig hypertrophic myocardium

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摘要目的:通过研究丹参酮ⅡA(TSN)对豚鼠肥厚心肌细胞快激活延迟整流钾电流(IKr)和慢激活延迟整流钾电流(IKs)的影响,在离子通道水平探讨丹参酮ⅡA抗肥厚心肌心律失常的机制.方法:采用腹主动脉结扎技术制造心肌肥厚模型,将豚鼠随机分为假手术组(A组)、肥厚模型组(B组)、低剂量丹参组(C组,10 mg·kg-1·d-1)、高剂量丹参组(D组,20 mg·kg-1·d-1)和缬沙坦治疗组(E组,10 mg·kg-1·d-1),每组12只.通过应用标准的全细胞膜片钳技术记录各实验组心肌细胞膜上动作电位时程(APD)、IKs和IKr密度的变化.结果:(1)与A组相比,B组、C组、D组和E组手术后4周血压均明显升高,差异有显著差异(P＜0.01),B、C、D和E组间血压无显著差异(P＞0.05).(2)与A组相比,B组心肌细胞的膜电容明显升高,APD显著延长(P＜0.01).(3)与B组相比,C、D和E组显著缩短肥大心肌细胞APD的延长,降低膜电容和阻断心肌细胞上IKr、IKs的密度(P＜0.01);C和D组间无显著差异(P＞0.05).结论:丹参酮Ⅱ-A能降低肥厚心肌细胞上IKr 和IKs的密度,可能是其干预肥厚心肌电生理异常的重要机制之一.