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α2－肾上腺素能受体激动剂 B－TH933抑制LPS 处理的心肌细胞释放 TNF－α

α2-adrenoceptor agonist B-HT933 suppresses LPS-induced TNF-αpro-duction in neonatal rat cardiomyocytes

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摘要目的：观察α2－肾上腺素能受体激动剂B－HT933对脂多糖（ LPS）刺激的心肌细胞产生肿瘤坏死因子α（ TNF－α）的影响，并初步分析其作用机制。方法：分离培养SD大鼠乳鼠心肌细胞。利用免疫荧光染色观察心肌α2A－肾上腺素能受体的分布；B－HT933和／或LPS处理心肌细胞一定时间后，用ELISA方法检测细胞培养液中TNF－α的含量、实时荧光定量PCR测定心肌细胞TLR4和TNF－αmRNA的表达、Western blot 分析心肌细胞中相关信号分子的磷酸化水平。结果：免疫荧光染色证实乳鼠心肌细胞中存在α2A－肾上腺素能受体。 LPS以剂量和时间依赖的方式刺激心肌细胞产生TNF－α，0．1μmol／L的B－HT933处理能显著抑制LPS诱导的TNF－αmRNA的表达和TNF－α蛋白的产生。而且，BHT能抑制LPS诱导的心肌细胞IκBα的磷酸化。结论：乳鼠心肌细胞上存在α2A－肾上腺素能受体，其激动剂B－HT933可能通过抑制心肌细胞IκBα的磷酸化来减少LPS诱导的TNF－α产生。