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通过激活 TRPV1达到快速有效治疗性浅低温方法的探讨

Synergistic effect of TRPV1 activation on promoting mild therapeutic hy-pothermia

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摘要目的：通过二氢辣椒碱（DHC）调控瞬时受体电位阳离子通道香草酸亚型1（TRPV1），探讨达到治疗性浅低温的方法。方法：（1）观察不同剂量DHC（2、3和4 mg／kg）皮下注射对小鼠体温的影响，以20％ DMSO溶于生理盐水为对照组，寻求达到目标温度（32～34℃）所需的最佳剂量；（2）清醒CD－1小鼠单次皮下注射最佳剂量DHC后，按1 mg? kg －1? h－1的速度持续输注DHC，观察是否有快速降温及维持治疗性浅低温的最长时间；（3）相同剂量DHC皮下注射于成年（9～10周）和老年（24～27月）小鼠，观察小鼠体温变化。结果：（1）单次注射2 mg／kg DHC可在15 min内达到治疗性浅低温；（2）单次注射2 mg／kg DHC后，按1 mg? kg－1? h－1的速度持续输注DHC可快速降温，还可维持治疗性浅低温6 h；（3）DHC介导的低体温在不同年龄模型中均适用。结论：DHC通过激活TRPV1通路可产生治疗性低体温，该方法可达到更强和更久的中心体温降低，在不同年龄模型中均适用。