缺血后适应促进树鼩血栓性脑缺血时紧密连接occludin／ZO-1蛋白表达及抑制脑水肿的机制

Ischemia postconditioning induces tight junction protein expression and inhibits brain edema after thrombotic cerebral ischemia in tree shrews

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摘要目的：研究脑缺血及缺血后适应（ postconditioning ，PC）条件下，树鼩脑缺血时局部脑血流（ regional cerebral blood flow，rCBF）、脑水肿及紧密连接（tight junction，TJ）的occludin和zonula occludins（ZO）-1蛋白表达的改变；探讨TJ表达对脑水肿及脑梗死的影响及其可能机制。方法：将72只健康成年树鼩随机分为对照组、脑缺血组和脑缺血＋PC组，其余3只动物用于磁共振成像（ MRI）观察。通过光化学反应诱导树鼩局部血栓形成；缺血PC组于缺血后4 h夹闭患侧颈总动脉3次（每次5 min）实施PC处理。用电镜观察神经超微结构，用TUNEL法检测海马神经元的凋亡数量，用激光多普勒血流监测仪检测缺血区的rCBF，用免疫组化及Western blot 法观察缺血海马occludin／ZO-1蛋白的表达，MRI技术监测脑梗死体积，组织干湿法检测脑含水量的改变。结果：树鼩脑缺血后海马CA1区的正常神经元明显减少以及神经元超微结构明显异常。脑缺血组TUNEL阳性细胞数明显增加（ P＜0.01），rCBF明显降低，occludin／ZO-1表达减弱（P＜0.01），脑含水量和脑梗死体积明显增加（P＜0.01）。经PC处理的动物，缺血区rCBF增加， TJ表达增强，脑含水量降低，且TUNEL阳性细胞数和脑梗死体积明显减小（ P＜0.01）。结论：缺血PC可增加树鼩缺血区rCBF但不增加局部含水量；提示缺血PC缩小脑梗死体积可能与occlu-din／ZO-1表达增强而抑制脑水肿有关。