摘要目的：探讨内质网应激在慢性间歇低氧幼鼠脑损害中的作用机制及salubrinal的干预作用。方法：取SPF级健康雄性SD幼鼠64只，随机分为8组：间歇低氧（intermittent hypoxia，IH）2、4周组（2IH、4IH），对照（con－trol， C）2、4周组（2C、4C），Salubrinal （SAL）干预2、4周组（2SAL、4SAL），二甲基亚砜（DMSO）溶剂对照2、4周组（2DMSO、4DMSO），每组8只。八臂迷宫测试各组幼鼠参考记忆错误（RME）、工作记忆错误（WME）及总错误（TE）次数，观察海马神经元凋亡变化，测定超氧化物歧化酶（ SOD ）活性，及内质网应激标志物 C／EBP 同源蛋白（ CHOP）、磷酸化真核翻译起始因子2α（ p－eIF2α）和磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶（ p－PERK ）的蛋白水平。结果：与相应对照2C、4C组比较，间歇低氧2IH、4IH组幼鼠的RME、WME和TE升高（P＜0．01），海马神经元凋亡指数（AI）升高（P＜0．01），SOD活性下降（P＜0．01），p－PERK和CHOP蛋白水平升高（P＜0．01），p－eIF2α蛋白水平下降（P＜0．05），4周组最明显；与对应间歇性低氧2IH、4IH组比较，药物干预组2SAL、4SAL组RME、WME和TE次数下降（P＜0．05），AI下降（P＜0．01），SOD活性升高（P＜0．01），p－eIF2α的蛋白水平升高（P＜0．01），CHOP表达下降（ P＜0．01）。结论：慢性间歇低氧可上调记忆相关脑区p－PERK表达，启动内质网应激，从而诱导CHOP所介导的细胞凋亡，可能在慢性间歇低氧所致脑损伤中起重要作用。 Salubrinal 选择性抑制eIF2α去磷酸化，下调CHOP蛋白的水平，提高SOD活性，从而缓解内质网应激，减轻氧化应激，减少细胞凋亡。