摘要目的：：探讨心肌内向整流钾通道( Kir )激动剂zacopride缺血后适应对大鼠缺血/再灌注性心律失常的影响及可能的电生理学机制。方法：SD大鼠Langendorff离体灌流心脏和在体麻醉大鼠冠状动脉左前降支结扎15 min后松扎15 min诱发缺血/再灌注性心律失常。在冠状动脉左前降支松扎前3 min给予zacopride,观察缺血后适应对再灌注性心律失常的影响。胶原酶法分离大鼠单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术观察zacopride对心室肌细胞缺氧/复氧致延迟后除极的影响和对细胞膜表面ATP敏感性钾通道( KATP )的影响。结果：大鼠离体心脏再灌注时预先给予0．1~10μmol/L zacopride可有效抑制再灌注性心律失常的发生。其中0．1μmol/L zacopride为最大效应浓度,可使期前收缩数减少,室速和室颤发生率均下降,持续时间均缩短；再灌前3 min将1μmol/L BaCl2和0．1μmol/L zacopride同时灌流心脏, BaCl2可部分逆转zacopride的保护效应(P<0．01),表明zacopride的后适应保护与其增强Kir电流的作用有关。在1．5~5μg/kg剂量范围内,zacopride对大鼠在体再灌注诱发的室速和室颤有明显抑制效应,但对期前收缩数无明显影响。1．5μg/kg zacopride抗心律失常的效应与阳性对照药利多卡因(7．5 mg/kg)相似。进一步研究发现zacopride可有效抑制缺氧/复氧所致心室肌细胞延迟后除极,降低其发生率(P<0．01)。 Zacopride的上述效应与KATP无关。结论：Zacopride对大鼠缺血/再灌注性心律失常的抑制作用是由激活心肌细胞Kir介导的。激活Kir并消除延迟后除极所诱发的触发性活动可能是zacopride缺血后适应的主要机制。