Integrin β1对胃癌细胞 SGC7901多药耐药性的影响

Effect of integrinβ1 on multidrug resistance in gastric cancer SGC-7901 cells

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摘要目的：探究整合素β1（ integrin β1）对胃癌多药耐药性的影响及可能的作用机制。方法： Western blot法及qPCR实验检测胃癌细胞株SGC-7901及胃癌耐药细胞株SGC-7901／DDP中integrin β1的表达情况。采用integrin β1反义寡核苷酸转染，敲减胃癌耐药细胞株SGC-7901／DDP中integrinβ1的表达，CCK-8法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡，Western blot法检测integrin β1、Bcl-2／Bax、cleaved caspase-3／caspase-3、细胞色素C（ Cyt-C）和p-AKT／AKT的蛋白水平。结果：耐药细胞株SGC7901／DDP中integrin β1的mRNA及蛋白表达水平均明显高于亲本细胞株；并且在亲本细胞株SGC7901中加入顺铂、长春新碱及5-氟尿嘧啶等化疗药物刺激后，integrin β1的蛋白表达水平明显升高。敲减integrinβ1的表达可诱导胃癌耐药细胞SGC7901／DDP的凋亡，增加细胞对化疗药物的敏感性；此外下调Bcl-2／Bax、p-AKTSer473和p-AKTThr308的蛋白水平，同时促进线粒体Cyt-C的释放，上调cleaved caspase-3的蛋白水平。结论：敲减胃癌顺铂耐药细胞SGC7901／DDP的integrin β1表达可恢复细胞对化疗药物的敏感性，促进细胞经线粒体路径的凋亡，其机制可能与抑制AKT的磷酸化，阻断该信号通路有关。