换一批心肌内向整流钾通道激动剂抑制异丙肾上腺素所致大鼠心室重构
Cardiac IK1 agonist inhibits isoproterenol-induced ventricular remodeling in rats
摘要目的:观察和探讨内向整流钾通道(IK1)激动剂盐酸扎考必利(zacopride,Zac)对异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)所致心室重构的影响及作用机制.方法:SD大鼠随机分为正常对照组、Iso模型组、Zac干预组、Zac+氯喹干预组和卡托普利阳性对照组.腹腔注射异丙肾上腺素3 mg/kg,每天1次,连续给药10 d,观测各组全心质量/体质量比和左心室质量/体质量比.用全细胞膜片钳技术检测大鼠心室肌细胞电压门控钙电流(ICa-L)、静息膜电位(RMP)及动作电位时程(APD)的变化.选用新生1~3 d的SD乳鼠,用0.08%胰蛋白酶和0.04%Ⅱ型胶原酶消化心脏组织,经差速贴壁法和5-溴脱氧尿嘧啶核苷纯化心肌细胞后随机分成正常对照组、Iso模型组、Zac干预组、Zac+BaCl2干预组和Zac+氯喹干预组,培养24 h后用激光共聚焦显微镜检测心肌细胞内游离钙离子浓度.结果:Iso模型组与正常对照组比较,全心肥厚指数、左心室肥厚指数明显增加,膜片钳结果提示RMP减小,APD明显延长;Zac干预组明显抑制心肌肥大,并增大RMP,缩短APD.同时应用低剂量IK1抑制剂氯喹可明显抑制Zac的抗心室重构作用,并逆转Zac对RMP和APD影响.在乳鼠心肌细胞,Iso可使细胞表面积增大,细胞内[Ca2+]i增高;Zac干预后细胞形态恢复至正常或接近正常水平,并显著减轻钙超载.IK1阻断剂BaCl2和氯喹可阻断Zac的效应.结论:IK1选择性激动剂Zac明显抑制异丙肾上腺素所致的心室重构,其机制可能为增强IK1,进而增大RMP,缩短APD,从而阻断心肌细胞内钙超载依赖的信号通路.
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关键词
内向整流钾通道异丙肾上腺素钙超载心室重构扎考必利Inward rectifier potassium channelsIsoproterenolCalcium overloadVentricular remodelingZacopride
主题词
异丙肾上腺素(Isoproterenol)心室重构(Ventricular Remodeling)钾通道, 内向整流(Potassium Channels, Inwardly Rectifying)钙(Calcium)大鼠(Rats)
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1000-4718.2017.03.003
发布时间
2017-04-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金资助项目（31200864）；
山西省回国留学人员科研资助项目（2016-059）
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