miR-125b通过下调HAX-1的表达提高CD133+SW480细胞对顺铂的敏感性

miR-125b increases sensitivity of CD133+ colorectal cancer cells to cisplatin by down-regulating HAX-1 expression

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摘要目的:探讨miR-125b在CD133+ 结直肠癌细胞中发挥的作用并研究其是否和顺铂的体外治疗有关.方法:用RT-qPCR方法检测miR-125b在常规SW480肿瘤细胞及CD133+ SW480肿瘤细胞中的表达水平.流式细胞术检测miR-125b和顺铂对SW480细胞系中CD133+细胞比例的影响.MTT法检测miR-125b对顺铂杀伤CD133+ SW480细胞能力的影响.利用生物信息学及Western blot方法验证miR-125b是否调节CD133+SW480细胞中HAX-1的表达.运用JC-1染色、Annexin V染色及Western blot方法研究miR-125b影响顺铂疗效的信号通路的效应.结果:CD133+ SW480细胞中的miR-125b表达水平显著低于正常结直肠上皮细胞系FHC和常规SW480肿瘤细胞.顺铂体外单独治疗能提高SW480细胞系中CD133+细胞的比例,然而联用miR-125b模拟物后CD133+ SW480细胞的比例显著下降.MTT实验结果表明miR-125b可显著增强顺铂对CD133+ SW480细胞的杀伤活性.Western blot实验表明miR-125b的靶基因可能为HAX-1.miR-125b联合顺铂可引起CD133+ SW480细胞线粒体膜电位的丧失并诱导线粒体内细胞色素C的释放,进而引起细胞凋亡.转染HAX-1表达载体后miR-125b联合顺铂对CD133+ SW480细胞的凋亡诱导效应显著降低.结论:miR-125b通过下调HAX-1的表达提高CD133+结直肠癌细胞对顺铂的敏感性.