S100A4在类风湿关节炎滑膜中的表达及其对成纤维样滑膜细胞分泌VEGF促进血管生成的影响
Expression of S100A4 in synovium of patients with rheumatoid arthritis and its effect on angiogenesis of fibroblast-like synoviocytes by secreting VEGF
摘要目的:研究S100钙结合蛋白A4(S100A4)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者和正常人膝关节滑膜中的表达水平,以及S100A4对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes, RAFLSs)促进血管生成的影响.方法:滑膜分别取自RA患者(RA组)及正常人(control组)膝关节,免疫组化法观察S100A4和VEGF蛋白在2组滑膜中的表达情况.RAFLSs分离自活动性RA滑膜;ELISA法检测S100A4刺激RAFLSs分泌血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)的作用;用rhS100A4孵育RAFLSs的条件培养基作用于人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVECs),检测S100A4体外血管生成能力.结果:S100A4及VEGF蛋白在RA组滑膜中高表达(P<0.05),rhS100A4显著刺激RAFLSs分泌VEGF,呈时间和剂量依赖性(P<0.05);rhS100A4孵育RAFLSs的条件培养基可促进HUVECs在体外形成管腔.结论:S100A4蛋白在RA患者膝关节滑膜中高表达,S100A4可通过促进RAFLSs分泌VEGF来刺激滑膜血管生成.这些结果提示S100A4可作为治疗RA的潜在靶点.
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