换一批Erk1/2失活对FGF21调节糖脂代谢 调控的影响
Pharmaceutical inactivation of Erk1/2 does not affect function of FGF21 to regulate glucose and lipid metabolic hemostasis
摘要目的:探索细胞外信号调节激酶1/2(Erk1/2)失活对成纤维细胞生长因子21(FGF21)调节机体血糖平稳及改善异常血脂的影响.方法:选取8~10周龄雄性db/db小鼠,给予Erk1/2激酶抑制剂U0126(抑制Erk1/2磷酸化,使之失活)处理1周后,再分别给予重组人FGF21蛋白和腺病毒携带的FGF21(Ad-FGF21)处理,观察120 min内及4周后小鼠血糖、血脂及其相关调控基因的变化;同时,从体外细胞培养方面探索其分子机制.结果:给予db/db小鼠重组人FGF21蛋白处理120 min能显著下调血糖和甘油三酯水平,但这与U0126处理与否无关.给予Ad-FGF21处理4周能显著改善db/db小鼠异常血糖水平及葡萄糖和胰岛素耐受能力,降低机体脂肪含量,并改善异常血清甘油三酯水平,然而,这些变化仍与U0126处理与否无关.此外,在细胞信号转导的分子机制方面,Ad-FGF21处理能显著上调皮下脂肪组织Erk1/2磷酸化活性及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达水平,同时上调机体脂联素(adiponectin)mRNA及蛋白的表达水平(P<0.05),但与U0126处理与否无关.在体外实验方面,FGF21处理能显著激活Erk1/2磷酸化,并上调PPARγ和adiponectin的表达水平;然而,给予U0126处理并不能抑制PPARγ和adiponectin的表达.结论:FGF21具有调节机体血糖平稳及改善异常血脂的生物学功能,但Erk1/2失活可能不影响FGF21调节血糖血脂的功能.
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关键词
成纤维细胞生长因子21细胞外信号调节激酶1/2胰岛素增敏效应糖脂代谢紊乱Fibroblast growth factor 21Extracellular signal-regulated kinase 1/2Insulin-sensitizing effectGlucose and lipid metabolism disorder
医学主题词
丝裂原活化蛋白激酶3(Mitogen-Activated Protein Kinase 3)成纤维细胞生长因子2(Fibroblast Growth Factor 2)血糖(Blood Glucose)胰岛素(Insulin)代谢(Metabolism)
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1000-4718.2017.12.016
发布时间
2018-01-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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