摘要目的:研究热休克蛋白22(heat shock protein 22,HSP22)在高脂饮食诱导的小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病变中的作用,及其对阿托伐他汀(atorvastatin,Ator)干预的影响.方法:8~9周龄ApoE-/-和HSP22-/-ApoE-/-和HSP22 +ApoE-/-雄性小鼠各18只,每种小鼠分为2个亚组,分别为对照组与他汀干预组(Ator组),HSP22-/-组(KO组)与HSP22-/-他汀干预组(KO+Ator组)及HSP22 +组(Tg组)与HSP22 +他汀干预组(Tg+Ator组),各干预组从第5周开始给予Ator(10 mg· kg-1· d-1)干预,各对照组给予等量生理盐水,共饲养13周.采用油红O及苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察AS病变程度,免疫组化法、Western blot法和ELISA法检测主动脉和血清中HSP22、NF-κB、eNOS、ICAM-1及IL-6的表达.结果:油红O及HE染色示Tg组主动脉斑块相对面积低于KO组(P<0.05).KO组的血清和主动脉中HSP22的蛋白表达显著低于对照组和Tg组,对照组显著低于Tg组.Tg组及对照组的主动脉eNOS蛋白的表达显著高于KO组.对照组的主动脉NF-κB及ICAM-1蛋白表达较KO组显著降低,较Tg组显著升高.对照组、KO 组及Tg组血清IL-6水平的差异无统计学显著性.结论:HSP22基因缺失可上调NF-κB和ICAM-1的表达,降低eNOS的表达,加速AS的进展;HSP22基因过表达可降低NF-κB和ICAM-1的表达,从而改善AS.HSP22基因缺失部分限制了他汀下调NF-κB和ICAM-1及上调eNOS表达的作用;其过表达可促进他汀下调ICAM-1表达,进一步改善AS.