换一批沙利度胺对TGF-β1诱导HELF细胞CTGF基因启动子结合蛋白变化的干预作用
Antagonistic effect of thalidomide on TGF-β1-induced change of CTGF gene promoter-binding proteins in HELF cells
摘要目的:探讨沙利度胺(thalidomide,THD)和转化生长因子β1(transformation growth factor-β1,TGF-β1)对人胚肺成纤维细胞(human embryonic lung fibroblasts,HELF)中结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)基因启动子的作用及其分子机制.方法:利用CTGF 基因启动子驱动的萤光素酶报告基因系统观察TGF-β1 和THD 对HELF 细胞CTGF 基因启动子活性的影响;同时以带有生物素标记的CTGF 基因启动子序列作为探针,采用DNA pull-down 技术分析TGF-β1 和THD 对CTGF 基因启动子结合蛋白的影响.结果:TGF-β1 能显著增强HELF 细胞中报告基因的活性(P <0.01),而THD 以剂量依赖方式显著抑制TGF-β1 上调报告基因活性的效应(P <0.01).同时,TGF-β1 引起的CTGF 基因启动子结合蛋白变化也能被THD 所抑制(P <0.05).结论:CTGF 基因启动子结合蛋白调节可能参与TGF-β1 对HELF 细胞中CTGF 基因启动子的激活过程,而THD 能有效拮抗此过程.
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