27-羟基胆固醇激活LXR信号通路调节肺癌细胞的增殖

27-Hydroxycholesterol modulates lung cancer cell proliferation by activation of LXR signaling pathway

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摘要目的:探讨胆固醇代谢产物27-羟基胆固醇 (27-OHC) 对肺癌细胞增殖的影响.方法:采用不同浓度 (0、0.3125、0.625、1.25、2.5、5和10μmol/L) 的27-OHC处理人肺癌A549细胞24～48 h, 随后使用细胞计数试剂盒 (CCK-8法) 评估细胞活力, 采用流式细胞术检测细胞周期, Ed U实验检测细胞增殖状况, 采用总胆固醇检测试剂盒检测细胞内胆固醇水平, real-time PCR及Western blot法分别检测胆固醇代谢相关分子的表达.结果:27-OHC以剂量和时间依赖性显著降低A549肺癌细胞的活力 (P <0.01) , 抑制细胞增殖 (P <0.05) .27-OHC通过上调肝X受体 (LXR) 信号通路下游靶蛋白ATP结合盒转运蛋白A1 (ABCA1) 的表达, 促进细胞内胆固醇的外排, 同时下调低密度脂蛋白受体 (LDLR) 和3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶 (HMG-CR) 的表达, 减少胆固醇的摄入和从头合成, 导致细胞内胆固醇水平降低, 细胞活力下降 (P <0.01) .此外, LXR通路被5μmol/L GSK2033部分阻断后, 27-OHC对A549细胞活力的抑制作用显著减弱 (P <0.05) .结论:27-OHC通过激活LXR通路抑制A549细胞增殖.