Toll样受体4促进人非小细胞肺癌细胞迁移和侵袭

Toll-like receptor 4 promotes migration and invasion abilities of human non-small-cell lung cancer cells

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摘要目的:研究Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)在人非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)细胞中的表达及对细胞迁移和侵袭能力的影响.方法:采用RT-qPCR、Western blot和免疫组织化学法检测NSCLC组织中TLR4的mRNA和蛋白表达.利用TLR4刺激剂脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和抑制剂TAK-242处理A549细胞和SPC-A-1细胞,应用RT-qPCR、Western blot法和流式细胞术检测TLR4的表达,Transwell法检测细胞的侵袭和迁移能力,RT-qPCR法检测基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2、MMP-9及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的mRNA表达.结果:NSCLC组织中TLR4的mRNA和蛋白均高于癌旁组织(P<0.01).LPS刺激显著提高A549细胞和SPC-A-1细胞的TLR4 mRNA和蛋白表达(P<0.01)及细胞膜的TLR4蛋白表达(P<0.01).LPS诱导的TLR4活化增强细胞的侵袭和迁移能力,增加细胞中MMP-2、MMP-9和VEGF的表达(P<0.01).TAK-242阻断TLR4、MMP-2、MMP-9和VEGF的表达及细胞的迁移和侵袭能力(P<0.01).结论:TLR4可能参与NSCLC的迁移和侵袭,抑制TLR4可作为NSCLC的治疗靶点.