摘要目的:探讨P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen-activated protein kinase, P38 MAPK)信号通路在漆树酸改善苯肾上腺素(phenylephrine, PE)诱导的小鼠心肌细胞肥大中的作用.方法:原代培养新生小鼠心肌细胞,PE诱导心肌细胞肥大.按随机数字表法将细胞分为空白对照组、溶剂对照组、PE组、PE+漆树酸组、PE+漆树酸+P38抑制剂组和PE+P38 抑制剂组.收集干预48 h后的乳鼠心肌细胞进行以下检测:Western blot检测p-P38、第9位赖氨酸乙酰化的组蛋白H3( acetylated histone H3 at lysine 9, H3K9ac)和心房钠尿肽( atrial natriuretic peptide, ANP)的蛋白表达水平,免疫共沉淀(co-immunoprecipitation, Co-IP)法验证p-P38与H3K9ac蛋白之间的相互作用,RT-qPCR检测肌细胞增强因子2C(myocyte enhancer factor 2C, MEF2C) mRNA表达水平,免疫荧光染色观察小鼠心肌细胞表面积.结果:Western blot及RT-qPCR结果表明小鼠心肌细胞中p-P38和H3K9ac水平在PE组显著高于空白对照组(P＜0.05),心脏核心转录因子MEF2C及心肌肥厚标志物ANP表达水平在PE组显著高于空白对照组(P＜0.05);而在PE处理的心肌细胞中,P38抑制剂和漆树酸能够显著降低p-P38和H3K9ac水平,且MEF2C转录水平及ANP蛋白表达水平在PE+P38 抑制剂组和PE+漆树酸组也较PE组显著降低( P＜0.05);Co-IP结果表明p-P38与H3K9ac存在相互调控关系;免疫荧光结果表明,与空白对照组相比,PE组心肌细胞表面积显著增大(P＜0.05),而P38抑制剂和漆树酸干预后能显著降低PE诱导的心肌细胞肥大( P＜0.05).结论:漆树酸能改善PE诱导的心肌细胞肥大,其作用机制可能与调节P38 MAPK信号通路介导的组蛋白乙酰化修饰失衡有关.