GATA5基因启动子序列单核苷酸多态性可增加急性心肌梗死的易感性

Single nucleotide polymorphisms in promoter sequence of GATA5 gene in-crease susceptibility to acute myocardial infarction

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摘要目的:通过病例-对照研究,探讨GATA结合蛋白5(GATA binding protein 5,GATA5)基因启动子序列单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的相关性.方法:通过x2检验、logistic回归、单倍型分析、细胞转染及电泳迁移率变动分析(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)对SNPs进行遗传及功能分析.结果:校正混杂因素后,rs80197101位点GA和GA+AA基因型与AMI显著相关(OR=2.280,95％CI:1.027～5.061,P=0.043;OR=2.312,95％CI:1.045～5.116,P=0.039).rs77067995位点CT和CT+TT基因型也与AMI显著相关(OR=2.280,95％CI:1.027～5.061,P=0.043;OR=2.312,95％CI:1.045～5.116,P=0.039).rs80197101和rs77067995呈完美连锁不平衡,两者形成的单倍型AT在AMI组的频率显著高于对照组(x2=6.960,P=0.008).EMSA及转染结果表明,这些SNPs通过影响转录因子与GATA5基因启动子的结合,显著增加GATA5基因启动子在HEK-293细胞和H9c2细胞中的转录活性(P<0.001).结论:GATA5基因启动子序列中的rs80197101与rs77067995可显著增加AMI的易感性.rs80197101的等位基因A和rs77067995的等位基因T可能是AMI的危险等位基因,单倍型AT可能是AMI的危险单倍型.

作者宋志鹏 ^[1] 陈露 ^[2] 逄淑超 ^[3] 闫波 ^[4] 学术成果认领

作者单位山东大学齐鲁医学院,山东济南,250014 ^[1] 济宁医学院附属医院兖州院区,山东济宁,272000 ^[2] 山东省心脏病诊疗重点实验室,山东济宁,272000 ^[3] 山东省心脏病诊疗重点实验室,山东济宁272000;济宁医学院附属医院心血管疾病分子遗传学中心,山东济宁272000;山东省中美转化医学合作研究中心,山东济宁272000 ^[4]

关键词急性心肌梗死 GATA结合蛋白5 单核苷酸多态性易感性启动子

主题词多态性, 单核苷酸(Polymorphism, Single Nucleotide)基因(Genes)蛋白(Egg White)单倍型(Haplotypes)细胞(Cells)

分类号 R542.2+2 R363.2

栏目名称论著

DOI 10.3969/j.issn.1000-4718.2020.03.005

发布时间 2020-04-15

基金项目

国家自然科学基金资助项目