换一批
换一批let-7a通过抑制MAP4K3/MKK4/JNK信号通路减少脑出血大鼠神经元调亡
let-7a inhibits MAP4K3/MKK4/JNK signaling pathway to decrease neu?ronal apoptosis in rats with intracerebral hemorrhage
摘要目的:研究微小RNA let-7a对脑出血(ICH)大鼠神经元凋亡的影响及其分子机制.方法:从48只健康SD大鼠中随机选取8只作为假手术组,将2μLⅦ型胶原酶注入其余大鼠苍白球以构建ICH模型.将造模后的大鼠随机分为模型(2μL生理盐水)组、let-7a激动剂(agomir)组、阴性对照(NC)agomir组、let-7a拮抗剂(an?tagomir)组和NC antagomir组,每组8只,在侧脑室注射相应药物.7 d后进行神经功能评分;HE染色观察病理损伤;RT-qPCR和Western blot检测相关蛋白表达水平;TUNEL染色检测神经元凋亡情况;利用生物信息学软件预测let-7a与丝裂原活化的蛋白激酶激酶激酶激酶3(MAP4K3)的靶向关系,并在HEK293T细胞中用双萤光素酶报告基因实验进一步验证.结果:动物实验中,let-7a过表达时,神经功能评分降低,病理损伤减轻,胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)低表达,神经元凋亡减少,cleaved caspase-3和cleaved PARP低表达(P<0.05).细胞实验中,MAP4K3是let-7a的靶基因之一,且两者为负向调控;let-7a过表达抑制MAP4K3/MKK4/JNK的表达.结论:let-7a通过抑制MAP4K3/MKK4/JNK信号通路,减少ICH大鼠神经元凋亡.
更多相关知识
栏目名称
论著
DOI
10.3969/j.issn.1000-4718.2020.06.014
发布时间
2020-07-09
基金项目
河南省医学科技攻关计划项目
- 浏览133
- 被引10
- 下载75
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
