降低脑脊液miR-16的水平对大鼠抑郁样行为的影响

Effects of decreasing miR-16 in cerebrospinal fluid on depression-like be?haviors in rats

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摘要目的:探讨降低脑脊液微小RNA-16(miR-16)的水平是否通过影响中缝核miR-16与5-羟色胺转运体(SERT)的表达参与抑郁症的发病.方法:SD大鼠侧脑室分别注入生理盐水、阴性对照液及miR-16拮抗剂5、10和20 nmol,隔天1次,共3次.而后进行蔗糖偏好实验和强迫游泳实验,并取脑脊液与中缝核组织,通过RT-qPCR法测定miR-16水平,Western blot法测定SERT蛋白水平.结果:拮抗剂10和20 nmol组蔗糖偏好率[(46.67±9.35)％和(40.28±10.54)％]显著低于空白对照组[(54.72±11.25)％]和阴性对照组[(53.34±13.71)％],不动时间[(30.54±12.78)s和(36.23±8.57)s]则明显长于空白对照组[(16.71±5.58)s]和阴性对照组[(19.15±7.46)s](P<0.05),随着miR-16拮抗剂剂量的增加,抑郁样行为越明显.与空白对照组和阴性对照组相比,中缝核miR-16水平在拮抗剂3组均下降,并与注射剂量呈负相关(r=?0.57,P=0.000),中缝核中SERT蛋白水平则相反.结论:降低脑脊液miR-16水平可影响大鼠中缝核miR-16及SERT的表达,并与抑郁症的发病机制相关.