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PLIN2通过调控SREBP2促进RAW264.7巨噬细胞脂质蓄积

PLIN2 promotes lipid accumulation in RAW264.7 macrophages by regu?lating SREBP2

摘要目的:探讨脂滴包被蛋白2(PLIN2)是否通过调控固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)影响小鼠RAW264.7巨噬细胞中脂质蓄积.方法:采用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)处理RAW264.7巨噬细胞不同时间(0、6、12、24和48 h),Western blot检测PLIN2和SREBP2蛋白表达水平;过表达或敲减PLIN2,RT-qPCR和Western blot检测SREBP2、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达水平,油红O染色检测细胞脂质蓄积情况;采用免疫荧光和氧化酶法分别检测PLIN2对SREBP2核转位和细胞内游离胆固醇(FC)的影响;采用内质网应激(ERS)抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)处理细胞,Western blot和RT-qPCR检测GRP78、SREBP2和HMGCR表达水平.结果:ox-LDL处理24 h后,PLIN2和SREBP2表达水平显著增加(P<0.05).过表达PLIN2能上调SREBP2和HMGCR表达,增加细胞内FC水平(P<0.05),促进细胞内脂质蓄积;敲减PLIN2则相反.此外,过表达PLIN2能增加GRP78表达水平(P<0.05),说明过表达能促进细胞ERS;同时,过表达PLIN2能激活SREBP2并促进其核转位;ERS抑制剂4-PBA可显著抑制SREBP2及HMGCR蛋白表达水平的上升(P<0.05).结论:PLIN2通过上调SREBP2表达,从而促进RAW264.7巨噬细胞脂质蓄积.

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作者 蒋思怦 [1] 张瑞 [1] 李晓歌 [1] 张荣 [1] 郭东铭 [1] 袁中华 [1] 学术成果认领
作者单位 南华大学心血管疾病研究所,动脉硬化学湖南省重点实验室,湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地,湖南衡阳421001 [1]
分类号 R363.2R543.5
栏目名称 论著
DOI 10.3969/j.issn.1000-4718.2021.01.001
发布时间 2021-02-25
基金项目
国家自然科学基金资助项目
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中国病理生理杂志

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