摘要目的:明确程序性死亡配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)敲除是否可引起结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞对司美替尼化疗敏感性下降,并探寻逆转PD-L1敲除引起的司美替尼化疗敏感性下降的方法.方法:人结肠癌RKO细胞及敲除PD-L1的RKO细胞接受司美替尼处理后,Western blot检测两组细胞中活化的胱天蛋白酶3(cleaved caspase-3,C-Casp-3)蛋白水平的差异,流式细胞术及细胞集落形成实验分别检测两组细胞的凋亡率及细胞存活率.沉默髓细胞白血病基因1(myeloid cell leukemia-1,MCL-1)或AZD5991联合司美替尼处理后,Western blot检测RKO及敲除PD-L1的RKO细胞中C-Casp-3蛋白水平,流式细胞术及细胞集落形成实验分别检测细胞的凋亡率及细胞存活率.司美替尼联合AZD5991处理小鼠结肠腺癌MC38细胞及沉默PD-L1的MC38细胞,Western blot检测细胞中C-Casp-3蛋白水平,流式细胞术及细胞集落形成实验分别检测细胞的凋亡率及细胞存活率.结果:Western blot结果发现,司美替尼可显著降低磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellu?lar signal-regulated kinase,p-ERK)蛋白水平,敲除PD-L1可显著降低细胞中司美替尼诱导产生的C-Casp-3,而MCL-1 shRNA或联合使用AZD5991可显著增加细胞中司美替尼诱导产生的C-Casp-3.流式细胞术结果发现,敲除PD-L1显著降低了司美替尼诱导产生的细胞凋亡,而MCL-1 shRNA或联合使用AZD5991均可显著增加司美替尼诱导产生的细胞凋亡.细胞集落形成结果发现,敲除PD-L1显著提高了低浓度司美替尼条件下细胞的存活率,而MCL-1 shRNA或联合使用AZD5991均可显著降低细胞的存活率.更重要的是,MCL-1 shRNA或联合使用AZD5991均有效逆转了PD-L1敲除引起的C-Casp-3、细胞凋亡及细胞存活率的改变.结论:敲除PD-L1可引起CRC细胞对司美替尼化疗敏感性下降,沉默MCL-1基因或联合使用AZD5991可逆转PD-L1敲除引起的CRC细胞对司美替尼化疗敏感性下降.