摘要目的:观察血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)基因缺失对止血带休克(tourniquet shock,TS)小鼠主动脉收缩反应性的影响.方法:8月龄C57BL/6雄性小鼠,分为野生型(WT)对照组、WT-TS组、基因敲除(knockout,KO)组、KO-TS组,每组10只小鼠,其中5只小鼠血管用于测定血管反应性,另外5只用于其他检测.WT-TS组和KO-TS组小鼠用止血带造成双后肢缺血2 h再灌注4 h后处死.WT组和KO组不进行套扎与再灌注,其余操作同模型组.应用离体血管张力测定仪测定主动脉收缩反应性,光学显微镜结合透射电子显微镜评价血管形态学变化,蛋白免疫印迹法检测AT1、MAS、ACE和ACE2蛋白的表达.采用酶联免疫吸附法检测血清中血管紧张素(angiotensin,Ang)Ⅱ和Ang-(1-7)含量.结果:与WT相比,WT-TS组小鼠主动脉对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)反应性降低,损伤明显;ACE蛋白表达水平升高(P＜0.01),ACE2蛋白表达水平降低(P＜0.05);AT1蛋白表达水平降低,MAS蛋白表达水平升高,ATI/MAS比值降低(P＜0.01);血清Ang Ⅱ生成增多,Ang-(1-7)水平降低,Ang Ⅱ/Ang-(1-7)比值升高(P＜0.05).与WT组相比,KO组小鼠主动脉在NE低浓度(＜10-7 mol/L)时的收缩反应性升高,在NE高浓度(＞10-7 mol/L)时的收缩反应性反而下降,但血管损伤不明显;主动脉AT1、MAS和ACE蛋白表达均增高(P＜0.05),AT1/MAS比值降低;血清Ang Ⅱ水平升高(P＜0.05),Ang-(1-7)水平无明显变化.与KO和WT-TS组小鼠相比,KO-TS组小鼠主动脉收缩曲线明显右移,对NE的反应性明显下降(P＜0.05);血管损伤程度轻度增加(P＜0.01);主动脉AT1和ACE表达水平轻度升高(P＜0.05),但MAS表达水平显著升高(P＜0.01);血清Ang Ⅱ和Ang-(1-7)水平分别升高和降低,因此Ang Ⅱ/Ang-(1-7)比值增大(P＜0.01).结论:TS后ACE2基因敲除小鼠体内缺失的ACE2蛋白可引起主动脉更严重的收缩低反应性,其机制可能与肾素-血管紧张素系统失衡程度增加有关.