双侧丘脑注射β淀粉样肽42寡聚体是构建阿尔茨海默病小鼠模型的新方法

A new approach to establish a mouse model of Alzheimer disease by in-jection of amyloid β-peptide 42 oligomers into bilateral thalamus

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摘要目的:通过双侧丘脑注射β-淀粉样肽42(amyloid β-peptides 42,Aβ42)寡聚体构建阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)小鼠动物模型.方法:将120只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、溶剂组和Aβ组,每组40只.Aβ组利用立体定位技术将Aβ42寡聚体注射至双侧丘脑.术后3、7、14和28 d分别利用Morris水迷宫实验评价动物神经功能;免疫组化和Western blot检测小鼠双侧丘脑神经元核抗原(neuronal nuclear antigen,NeuN)、胶质细胞原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、离子钙结合适配器分子1(ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba1)和磷酸化tau蛋白[p-tau(Ser396)]水平.结果:与假手术组和溶剂组相比,Aβ组小鼠平均逃避潜伏期显著延长,穿越原平台次数和在原平台所在象限游泳时间显著减少(P＜0.05),Aβ组小鼠GFAP、Iba1和p-tau(Ser396)水平显著升高,而NeuN表达显著减少(P＜0.05).结论:Aβ42寡聚体小鼠双侧丘脑注射法是构建AD动物模型的新方法.