摘要目的:探讨维甲酸受体应答基因2(retinoic acid receptor responder 2,Rarres2)编码的脂肪因子chemerin在饮食和运动调控小鼠骨骼肌脂质沉积中的作用.方法:将8周龄野生型(wild-type,WT)小鼠、脂肪特异性Rarres2 基因敲除(adipose-specific Rarres2 gene knockout,adipo-Rarres2-/-)小鼠和全身性Rarres2 基因敲除(global Rarres2 gene knockout,Rarres2-/-)小鼠随机分为普通饮食(normal diet,ND)组和高脂饮食(high-fat diet,HFD)组,即ND+WT组、ND+adipo-Rarres2-/-组、ND+Rarres2-/-组、HFD+WT组、HFD+adipo-Rarres2-/-组和HFD+Rarres2-/-组,共6组,每组6只.此外,让HFD组的3种小鼠完成6周的中等强度跑台运动,即WT+运动(exercise,Exe)组、adipo-Rarres2-/-+Exe组和Rarres2-/-+Exe组,每组6只.油红O染色及骨骼肌内甘油三酯(triglyceride,TG)和游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)定量检测小鼠骨骼肌脂质沉积;胰岛素耐量实验和葡萄糖耐量实验检测胰岛素敏感性;Western blot检测骨骼肌脂肪酸转位酶(fatty acid translocase,FAT/CD36)、肉碱棕榈酰基转移酶1(carnitine palmitoyltransferase 1,CPT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体 α(peroxisome proliferator-activated receptor α,PPARα)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-coenzyme A desaturase 1,SCD1)和葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,GLUT4)的蛋白水平.结果:(1)ND+Rarres2-/-组和HFD+Rarres2-/-组小鼠骨骼肌脂质沉积均加重(P<0.01),胰岛素敏感性均下降(P<0.05);但HFD+adipo-Rarres2-/-组小鼠骨骼肌脂质沉积却显著减轻(P<0.01).(2)ND+Rarres2-/-组和HFD+Rarres2-/-组小鼠骨骼肌CPT1和GLUT4蛋白水平均下调(P<0.05),SCD1水平上调(仅HFD+Rarres2-/-组,P<0.01);但HFD+adipo-Rarres2-/-组小鼠骨骼肌CPT1和GLUT4蛋白水平上调(P<0.01),CD36蛋白水平下调(P<0.01).(3)HFD下,与WT+Exe组相比,adipo-Rarres2-/-+Exe组和Rarres2-/-+Exe组小鼠中运动对骨骼肌脂质沉积的抑制作用减弱,以Rarres2-/-+Exe组减弱得更显著.结论:编码chemerin的Rarres2基因敲除不仅影响HFD小鼠骨骼肌脂质沉积,而且还减弱运动对HFD小鼠骨骼肌脂质沉积的抑制作用;该作用与Rarres2基因敲除改变骨骼肌糖脂代谢相关蛋白水平有关.