摘要目的:基于KLF4/Nrf2途径探讨苦参碱对过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)氧化损伤的作用及机制.方法:培养HUVECs,采用CCK-8方法筛选苦参碱实验浓度.将HUVECs分为对照组、模型组和低、中、高浓度(0.5、1和2 mmol/L)苦参碱组,以H2O2(0.5 mmol/L)诱导建立HUVECs氧化损伤模型,检测细胞活力、细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和谷胱甘肽过氧化物酶(gluta-thione peroxidase,GPX)活性;RT-qPCR和Western blot方法检测细胞中Krüppel样因子 4(Krüppel-like factor 4,KLF4)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)、醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase 1,NQO1)及γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-glutamyl cysteine synthetase,γ-GCS)的mRNA和蛋白表达水平.进一步采用siRNA技术敲减KLF4基因表达,与苦参碱共同作用,观察上述指标的变化.结果:与模型组比较,苦参碱组细胞活力上升(P<0.05),ROS水平和MDA含量降低(P<0.05),SOD和GPX活性上升(P<0.05),KLF4、Nrf2、HO-1、NOQ1及γ-GCS表达水平升高(P<0.05).抑制KLF4的表达后,苦参碱逆转H2O2引起的细胞活力降低、ROS升高及抗氧化应激分子表达的作用均显著减弱(P<0.05).结论:苦参碱能够通过激活KLF4/Nrf2通路、抑制氧化应激来减轻H2O2诱导的HUVECs氧化损伤.