摘要目的:探讨亚精胺(spermidine,SPD)对小鼠压力超负荷心肌肥大和心力衰竭的缓解作用及其机制.方法:(1)将8周龄的雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:假手术(sham)组、sham+SPD喂养组、主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)组和TAC+SPD组.TAC术后,sham+SPD组和TAC+SPD组小鼠经饮水喂养SPD(3 mmol/L);Western blot检测心肌组织沉默信息调节因子6(silent information regulator 6,SIRT6)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1,PGC-1)和线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,MFN2)表达量;分离成年小鼠心肌细胞,观察细胞长度和宽度;麦胚凝集素染色观察心肌细胞面积;Masson染色评估心肌纤维化面积;心脏超声检查心功能及心肌肥大情况;透射电镜观察心肌线粒体形态;采用Oxy-graph-2k高分辨呼吸能量代谢仪检测心肌线粒体耗氧量.(2)用血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ;1 μmol/L)处理原代大鼠心室肌细胞,建立心肌细胞肥大模型.将这些心肌细胞分为对照(control,Con)组、Con+SPD(1 mmol/L)组、Ang Ⅱ组、Ang Ⅱ+SPD组和Ang Ⅱ+SPD+SIRT6 siRNA(siSIRT6)组.共聚焦显微镜观察心肌细胞面积和线粒体.结果:(1)与sham组比较,TAC组小鼠心功能显著降低(P＜0.05),病理性心肌肥大程度显著升高(P＜0.05),心肌组织SIRT6、PGC-1和MFN2表达水平显著降低(P＜0.05).相比于TAC组,TAC+SPD组小鼠心肌组织SIRT6、PGC-1和MFN2表达水平显著升高(P＜0.05),病理性心肌肥大程度减轻(P＜0.05),心肌细胞肥大缓解(P＜0.05),线粒体数目和线粒体嵴密度增多(P＜0.05),线粒体功能有所改善(P＜0.05),心肌纤维化减轻(P＜0.05),心脏收缩功能改善(P＜0.05).(2)细胞实验中,相比于Con组,Ang Ⅱ组心肌细胞SIRT6、PGC-1和MFN2表达水平显著降低(P＜0.05),心肌细胞肥大程度显著增加(P＜0.05);与Ang Ⅱ组相比,Ang Ⅱ+SPD组心肌细胞SIRT6、PGC-1和MFN2表达水平显著升高(P＜0.05),细胞肥大缓解(P＜0.05),线粒体动力学改善(P＜0.05),而Ang Ⅱ+SPD+siSIRT6组SIRT6、PGC-1和MFN2表达量无显著差异,心肌细胞肥大程度和线粒体动力学亦无显著差异.结论:SPD可以促进SIRT6、PGC-1和MFN2的表达,改善压力超负荷小鼠线粒体功能,减轻心肌肥大,从而缓解心力衰竭.