摘要目的:探讨c-SKI(cellular Sloan-Kettering Institute)蛋白表达变化对穿心莲内酯(andrgrapholide,Andr)治疗小鼠心肌纤维化的影响.方法:将18只C57雄性小鼠随机分为control组、模型组[异丙肾上腺素(iso-prenaline,ISO)组]和ISO+Andr组,每组6只.ISO组和ISO+Andr组小鼠皮下注射ISO,control组注射生理盐水;ISO+Andr组小鼠给予Andr灌胃,ISO组和control组给予等体积生理盐水灌胃.给药8周,取心脏组织进行HE和Masson染色检测病理特征;免疫组化或Western blot实验检测c-SKI和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)相关蛋白水平;qPCR检测c-SKI mRNA水平.用不同浓度Andr干预人心脏成纤维细胞(human cardiac fibroblasts,HCFBs)48 h,CCK-8实验检测细胞活力,Western blot实验检测c-SKI和ECM相关蛋白水平.用Andr最低有效剂量处理转分化细胞模型,显微镜观察细胞形态,Western blot实验检测c-SKI和ECM相关蛋白水平,qPCR检测c-SKI mRNA水平.敲减c-SKI和Andr联合处理转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的HCFBs,CCK-8实验检测细胞增殖活力,Western blot实验检测c-SKI和ECM相关蛋白水平.结果:与ISO组相比,Andr干预后小鼠心肌纤维排列整齐,心肌细胞形态基本正常,细胞膜完整,胶原容积分数显著减少(P＜0.01),c-SKI的mRNA和蛋白水平显著上调(P＜0.05或P＜0.01),纤连蛋白1(fibronectin 1,FN1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、波形蛋白(vimentin)和Ⅰ型胶原(collagen type Ⅰ,Col Ⅰ)蛋白水平显著下调(P＜0.01).HCFBs经50 μmol/L Andr处理48 h,细胞活力显著降低(P＜0.01),FN1、α-SMA、vimentin和Col Ⅰ蛋白水平显著下调(P＜0.01),c-SKI表达显著上调(P＜0.01).与PBS组相比,TGF-β1组细胞数量增多,胞核固缩,细胞形态改变,细胞中FN1、α-SMA、vimentin和Col Ⅰ蛋白表达显著上调(P＜0.01),c-SKI表达显著下调(P＜0.01);Andr干预逆转了TGF-β1对HCFBs的诱导作用.敲减c-SKI和Andr联合处理显著下调HCFBs中c-SKI表达(P＜0.01),显著上调FN1、α-SMA、vimentin和Col Ⅰ蛋白表达水平(P＜0.05),显著增强细胞活力(P＜0.05).结论:Andr可能通过调控c-SKI表达影响TGF-β1信号通路,抑制心肌成纤维细胞增殖和ECM沉积,从而抑制心肌纤维化.