换一批PDHA1促进三阴性乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移
PDHA1 promotes proliferation,invasion and metastasis of triple-nega-tive breast cancer cells
摘要目的:三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)的发生发展重要特征之一是细胞代谢异常.本研究旨在探究丙酮酸脱氢酶复合体中的关键酶组分丙酮酸脱氢酶E1亚基α1(pyruvate dehydrogenase E1 subunit alpha 1,PDHA1)影响TNBC增殖、转移和侵袭能力的分子机制.方法:(1)运用UALCAN数据库、KM-plot-ter数据库、String数据库和TCGA数据库分析PDHA1在乳腺癌组织和癌旁组织的表达水平,根据肿瘤病理分期、亚型分型和乳腺癌生物标志物的表达,比较PDHA1的表达情况,并且富集PDHA1在TNBC中的相关信号通路.(2)进行免疫组化实验检测PDHA1在人TNBC癌旁和肿瘤组织样本的表达情况.(3)构建稳定敲除PDHA1和回补PDHA1的TNBC细胞系MDA-MB-231.运用集落形成实验和细胞计数实验检测PDHA1对MDA-MB-231细胞增殖的影响.使用划痕实验和Transwell方法检测PDHA1对MDA-MB-231细胞侵袭和迁移的调节作用.通过Western blot实验,研究PDHA1缺失对MDA-MB-231细胞上皮-间充质转化通路相关蛋白的影响.结果:在数据库分析显示,乳腺癌高表达PDHA1组的生存期较短,预后较差.在临床样本中,肿瘤组织的PDHA1表达高于癌旁正常组织.敲除PDHA1会抑制MDA-MB-231细胞的增殖、转移与侵袭,抑制MDA-MB-231细胞上皮-间充质转化.结论:PDHA1在TNBC中过表达,促进TNBC细胞系MDA-MB-231的增殖、转移和侵袭.
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关键词
三阴性乳腺癌丙酮酸脱氢酶E1亚基α1细胞增殖肿瘤转移上皮-间充质转化triple-negative breast cancerpyruvate dehydrogenase E1 subunit alpha1cell proliferationtu-mor metastasisepithelial-mesenchymal transition
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1000-4718.2024.02.007
发布时间
2024-03-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（No.81974430）
国家中医优势专科建设项目（No.2023104）
广东省自然科学基金（No.2023A1515010578）
广东省自然科学基金（No.2019A1515012037）
广东省中医药重点学科(临床类)建设项目（No.1002042801）
佛山市十四五高水平医学重点专科项目（No.2021107）
佛山市十四五中医重点专科项目（No.202015）
佛山市南海区十四五高水平医学重点专科项目（No.2021211）
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