长链非编码RNA LINC00987通过细胞色素P450途径促进AML细胞凋亡的机制研究

Mechanism of long noncoding RNA LINC00987 promoting AML cell apop-tosis through cytochrome P450 pathway

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摘要目的:探讨长链非编码RNA LINC00987在抗肿瘤药物诱导的急性髓系白血病(acute myeloid leu-kemia,AML)细胞凋亡中的作用及分子机制.方法:通过RT-qPCR检测AML中的LINC00987表达水平.构建稳定敲减LINC00987基因的Molm13细胞(shLINC00987),通过Annexin V/PI检测LINC00987低表达对阿糖胞苷诱导AML细胞凋亡的影响.对LINC00987共表达基因进行信号通路富集,分析LINC00987的表达对细胞色素家族基因的影响.结果:与健康对照组相比,lncRNA LINC00987在AML细胞系和AML病人标本中均显著降低,而在抗AML治疗后缓解组中高表达;此外,低表达LINC00987与AML患者预后不良有关.抗肿瘤药物阿糖胞苷、阿霉素、三氧化二砷和维奈托克可显著诱导AML细胞系Molm13和MV411的LINC00987表达.下调LINC00987的表达可抑制阿糖胞苷诱导的Molm13细胞凋亡.进一步研究发现,LINC00987共表达基因可富集于细胞色素P450(cyto-chrome,P450,CYP450)介导的氧化应激通路/网络,且LINC00987的表达与CYP450家族基因CYP11B1、CYP2U1和CYP2C9的表达水平呈正相关.下调LINC00987的表达则可抑制阿糖胞苷诱导的CYP11B1、CYP2U1和CYP2C9的mRNA表达.结论:LINC00987可以作为AML的预后标志物,其可能通过CYP450介导的氧化应激途径促进阿糖胞苷诱导的AML细胞凋亡.