白杨素减轻非酒精性脂肪性肝炎小鼠脂肪变性及血脂异常

Chrysin attenuates hepatic steatosis and blood lipid dysregulation in a mouse model of nonalcoholic steatohepatitis

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摘要目的:探究白杨素对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗作用.方法:将8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组和白杨素组.除对照组给予普通饲料外,其余各组给予蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饲料喂养.造模5周后灌胃,白杨素组给予白杨素(20 mg/kg),对照组和模型组给予同体积生理盐水,连续给药6周.实验期间观察小鼠状态;处死后观察小鼠肝脏形态;检测体质量和肝脏湿重;用生化分析仪检测血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量、丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平;用试剂盒检测肝脏组织中TG和TC含量;采用苏木素-伊红(HE)染色和F4/80免疫组化染色探究白杨素对NASH中肝细胞损伤和炎症的影响;用油红O染色探究肝脏脂质沉积的程度;Masson和天狼星红染色检测肝纤维化;免疫组化法检测纤维化相关分子的表达水平.结果:与对照组比较,模型组小鼠体重和肝脏湿重明显下降,肝脏体积减小,呈黄色,可见黄色脂肪斑,边缘钝;血清TG、LDL-C、ALT和AST水平,以及肝组织TG和TC水平显著升高,HDL-C水平降低;病理染色结果显示有明显的炎症细胞浸润、脂质沉积及肝脏纤维化.与模型组相比,白杨素组小鼠体重和肝重均有升高,肝脏红润,表面相对光滑,肝缘锐利;血清TG、LDL-C、AST和ALT水平,以及肝组织TG水平显著降低;白杨素可抑制炎症细胞浸润、脂质沉积及肝组织纤维化.结论:白杨素可抑制肝脏脂肪变性、炎症及纤维化,有潜力成为治疗NASH的候选药物.

作者 王星星 ^[1] 李沫 ^[2] 高川月 ^[3] 熊伯成 ^[3] 张秀芬 ^[4] 李晓梅 ^[5] 杨细飞 ^[1] 学术成果认领

作者单位 山西医科大学公共卫生学院,山西太原 030000;深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室,深圳市卫生毒理学医学重点学科,广东深圳 518000 ^[1] 山西医科大学公共卫生学院,山西太原 030000 ^[2] 深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室,深圳市卫生毒理学医学重点学科,广东深圳 518000 ^[3] 南华大学公共卫生学院,湖南衡阳 421200 ^[4] 暨南大学药学院,广东广州 510632 ^[5]

关键词白杨素非酒精性脂肪性肝炎蛋氨酸胆碱缺乏饮食肝脏纤维化 chrysin nonalcoholic steatohepatitis methionine-and choline-deficient diet liver fibrosis

分类号 R575.1 Q591.5 R363.2

栏目名称

论著

DOI 10.3969/j.issn.1000-4718.2024.05.015

发布时间 2024-06-12

基金项目

国家自然科学基金（No.82171583）；深圳市医学重点学科建设经费资助项目（No.SZXK069）；深圳市科技创新委员会重点基础研究计划项目（No.JCYJ20200109150717745XY）；深圳市科技创新委员会重点基础研究计划项目（No.JCYJ20200109144418639）；深圳市医疗卫生三名工程项目（No.SZSM201611090）