摘要目的:明确桔梗皂苷D(platycodin D,PD)对骨肉瘤细胞活力、迁移、侵袭、凋亡和细胞周期的影响并探讨可能机制.方法:MG63和U2OS细胞分别分为对照组和PD(6.25、12.5、25、50 和100 μmol/L)处理组,CCK-8法检测细胞活力并筛选处理浓度.MG63分为对照(0 μmol/L)组和PD(15 μmol/L)处理组,U2OS分为对照(0 μmol/L)组和PD(25 μmol/L)处理组,划痕和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力;Hoechst 33342染色法观察细胞核形态;流式细胞术分析细胞周期和凋亡率;Western blot实验检测cleaved caspase-3、cleaved PARP、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、p-JNK、B细胞淋巴瘤蛋白2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-ssociated X protein,BAX)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、MMP-9、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、CDK1、cyclin B1、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)和p-ERK的蛋白表达水平;选取MG63进行蛋白质组测序分析.结果:与对照组比较,PD处理后,MG63和U2OS细胞的存活率、划痕愈合率和侵袭细胞数显著下降(P<0.05),细胞凋亡率显著升高(P<0.05),且细胞出现核浓染、碎裂等现象;MG63和U2OS的细胞周期分布分别在G2/M期和G0/G1期增多;PD处理组BAX、cleaved caspase-3、cleaved PARP和p-JNK/JNK蛋白表达较对照组升高,Bcl-2、MMP-2、MMP-9、CDK4、cyclin D1、CDK1、cyclin B1和p-ERK/ERK蛋白表达较对照组降低(P<0.05).蛋白质组测序分析显示PD作用与细胞分裂、细胞周期、局部黏附、凋亡及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路等有关.结论:PD抑制骨肉瘤细胞体外的活力、迁移、侵袭,并促进凋亡和周期阻滞,其机制可能与调控MAPK信号通路有关.