摘要目的:探讨孤啡肽(nociceptin/orphanin FQ,N/OFQ)对尼古丁(nicotine,NIC)戒断大鼠焦虑样行为的改善作用及其对下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴神经递质与炎症因子表达的调控机制.方法:成年雄性Sprague-Dawley大鼠32只,随机分为正常对照组、NIC戒断模型组、N/OFQ低剂量治疗组和N/OFQ高剂量治疗组,每组各8只.模型组和N/OFQ治疗组大鼠每次皮下注射NIC(0.4 mg/kg),每天2次,连续7 d,然后戒断3 d制备大鼠尼古丁戒断焦虑模型.戒断期间N/OFQ低、高剂量治疗组大鼠每天一次侧脑室注射N/OFQ 1 nmol和N/OFQ 10 nmol,连续3 d.第3次给药10 min后,利用旷场实验(open filed,OF)和高架十字迷宫实验(elevat-ed plus maze,EPM)检测大鼠行为学变化;ELISA检测血清中促肾上腺皮质激素释放激素(corticotrophin-releasing hormone,CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocor ticotropic hormore,ACTH)和皮质酮(coritosterone,CORT)浓度以及血清中炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-6的浓度;用RT-qPCR检测大脑杏仁核中央核(centraln nucleus of amygdala,CeA)中TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达水平;HE染色光镜下观察海马组织CA1区神经元形态学变化;利用高效液相色谱检测大脑CeA的去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)水平;利用Western blot检测大脑CeA的酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)蛋白表达.结果:与模型组比较,N/OFQ低、高剂量治疗组大鼠在OF中央区活动距离和活动时间显著升高(P<0.05或P<0.01),EPM的开放臂进入次数和停留时间百分率显著升高(P<0.05或P<0.01);同时,N/OFQ低、高剂量治疗组显著抑制NIC戒断大鼠血清中CRH、ACTH和CORT浓度(P<0.01);显著抑制血清中TNF-α、IL-1β和IL-6等炎症因子水平以及大脑CeA中TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达水平(P<0.05或P<0.01);N/OFQ低、高剂量治疗组显著减轻大鼠海马CA1区神经元损伤;并且显著降低NIC戒断大鼠大脑CeA中NE的水平和TH蛋白的表达(P<0.01).结论:N/OFQ改善NIC戒断大鼠焦虑样行为,其机制通过HPA轴神经递质与炎症因子的调控所介导.