摘要目的:结合生物信息学探讨瑞舒伐他汀(rosuvastatin,RST)对高糖诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)损伤的影响及其作用机制.方法:网络药理学分析RST治疗糖尿病血管内皮功能障碍的作用靶点和信号通路,分子对接探索RST与核心靶点的结合能力.体外培养HUVECs,将细胞分为正常糖对照组、高糖组和高糖+RST(0.01、0.1、1、2、5和10 μmol/L)组,MTS法检测各组细胞活力;化学比色法检测HUVECs释放乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和一氧化氮(nitric oxide,NO)的情况;RT-qPCR法检测内皮型NO合成酶(endothelial NO synthase,eNOS)、密封蛋白1(claudin-1,CLDN-1)、闭合蛋白(occludin,OCLN)、闭锁小带蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)、醛糖还原酶(aldose reductase,AR)、Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)、丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、Ras同源家族成员A(Ras homologous gene family mem-ber A,RHOA)和热休克蛋白90AB1(heat shock proteins 90AB1,HSP90AB1)的mRNA表达变化;Western blot法检测细胞eNOS、OCLN和ZO-1蛋白表达水平.结果:网络药理学结果表明,RST可能通过作用于趋化因子信号通路、酪氨酸代谢、MAPK信号通路、缺氧诱导因子1α信号通路等缓解糖尿病性血管内皮功能障碍.MTS实验结果显示,RST显著提高高糖环境下HUVECs活力(P＜0.01),并减轻高糖对HUVECs的损伤.与正常糖对照组比较,高糖组中细胞释放LDH水平显著升高(P＜0.01),NO、eNOS、CLDN-1、OCLN和ZO-1的表达水平显著降低(P＜0.05);且高糖组中AR、JAK2、MAPK1和RHOA的mRNA表达水平升高(P＜0.01),HSP90AB1的mRNA表达水平下降(P＜0.05).而与高糖组对比,高糖+RST组中LDH水平显著下降(P＜0.01),NO、eNOS、CLDN-1、OCLN和ZO-1的表达水平显著升高(P＜0.01);且高糖+RST组中AR、JAK2、MAPK1和RHOA的mRNA表达水平均降低(P＜0.01),而HSP90AB1 mRNA表达水平升高(P＜0.01).结论:RST可减轻高糖诱导的血管内皮损伤,其机制可能与RST抑制AR、JAK2、MAPK1和RHOA表达,促进HSP90AB1表达有关.